Инструкция, как принимать Дифлюзол

Дифлюзол

Флуконазол, кальция стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал.

Фармакологическое действие

По химической структуре Дифлюзол относится к триазольным соединениям – новому классу препаратов. Угнетает биосинтез стеролов, необходимых для формирования клеточных мембран грибов. Активен в отношении Crypticoccus neoformans, Microsporum spp., Candida spp, Trichophyton spp., а также Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasmacapsulatum. Всасывание Дифлюзола в пищеварительном тракте происходит вне зависимости от употребления пищи. Биодоступность Дифлюзола составляет 90%.

Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.

Показания к применению

– Криптококкоз любой локализации, включая менингит, инфекции кожи, дыхательных путей, как у больных с неизмененным иммунитетом, так и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
– кандидоз любой локализации (брюшины, гениталий, мочевых путей, эндокарда, кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей), включая генерализованный, в том числе у онкологических больных, получающих химиопрепараты, и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
– микозы кожи любой локализации (стоп, ногтей, паховой области, тела);
– эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз);
– профилактика инфекций, вызываемых грибками, у больных, которым назначена цитостатическая терапия.

Способ применения

При криптококкозах в первый день терапии назначается 400 мг Дифлюзола, в последующие дни – ежедневно назначается 200-400 мг. При менингите лечение препаратом, в зависимости от эффекта, может продолжаться 6-8 недель.
При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.

При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.

В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.

В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.

Побочные действия

– Головная боль, судороги, изменение вкуса, головокружение;
– диарея, метеоризм, рвота, болевой синдром, гепатотоксичность;
– тяжелые аритмии, возникшие как следствие удлинения на ЭКГ интервала QT;
– алопеция, кожные высыпания, эксфолиативные процессы;
– тромбоцитопения, угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз, нейтропения);
– гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
– аллергические реакции (зуд, отек лица, крапивница, анафилактический шок).

Противопоказания

– Индивидуальная непереносимость;
– назначение одновременно с цизапридом или терфенадином.

Требуется осторожность при патологии печени и сердца (учет возможности аритмий).

Беременность

Назначение нежелательно. При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании Дифлюзола:
– с варфарином – усиливается антикоагулянтный эффект;
– с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
– с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
– с циклоспорином – возможно медленное повышение концентрации последнего;
– с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
– с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
– с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
– с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
– с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
– с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.

Передозировка

параноидальное поведение, развитие галлюцинаций. Лечение: форсированный диурез, промывание желудка, симптоматические средства, гемодиализ.

Форма выпуска

Капсулы с содержанием флуконазола 0,05 г .

Условия хранения

Синонимы

Дифлюкан, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Сафоцид, Флукозан, Флуконорм, Флюкостат, Цискан.
Смотрите также список аналогов препарата Дифлюзол.

Дифлюзол : инструкция по применению

По химической структуре Дифлюзол относится к триазольным соединениям – новому классу препаратов. Угнетает биосинтез стеролов, необходимых для формирования клеточных мембран грибов. Активен в отношении Crypticoccus neoformans, Microsporum spp., Candida spp, Trichophyton spp., а также Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasmacapsulatum. Всасывание Дифлюзола в пищеварительном тракте происходит вне зависимости от употребления пищи. Биодоступность Дифлюзола составляет 90%.

Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.

Показания к применению

• Криптококкоз любой локализации, включая менингит, инфекции кожи, дыхательных путей, как у больных с неизмененным иммунитетом, так и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
• кандидоз любой локализации (брюшины, гениталий, мочевых путей, эндокарда, кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей), включая генерализованный, в том числе у онкологических больных, получающих химиопрепараты, и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
• микозы кожи любой локализации (стоп, ногтей, паховой области, тела);
• эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз);
• профилактика инфекций, вызываемых грибками, у больных, которым назначена цитостатическая терапия.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость;
• назначение одновременно с цизапридом или терфенадином.

Беременность и период лактации

Назначение нежелательно. При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.

Способ применения и дозы

При криптококкозах в первый день терапии назначается 400 мг Дифлюзола, в последующие дни – ежедневно назначается 200-400 мг. При менингите лечение препаратом, в зависимости от эффекта, может продолжаться 6-8 недель.
При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.

При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.

В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.

В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.

Побочное действие

• Головная боль, судороги, изменение вкуса, головокружение;
• диарея, метеоризм, рвота, болевой синдром, гепатотоксичность;
• тяжелые аритмии, возникшие как следствие удлинения на ЭКГ интервала QT;
• алопеция, кожные высыпания, эксфолиативные процессы;
• тромбоцитопения, угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз, нейтропения);
• гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• аллергические реакции (зуд, отек лица, крапивница, анафилактический шок).

Передозировка

Параноидальное поведение, развитие галлюцинаций. Лечение: форсированный диурез, промывание желудка, симптоматические средства, гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном использовании Дифлюзола:
– с варфарином – усиливается антикоагулянтный эффект;
– с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
– с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
– с циклоспорином – возможно медленное повышение концентрации последнего;
– с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
– с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
– с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
– с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
– с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
– с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.

Форма выпуска

Капсулы по 0,05 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Капсулы по 0,1 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Капсулы по 0,15 г №1 в контурной ячейковой упаковке, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке, или Ns 2 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Описание препарата ДИФЛЮЗОЛ (DIFLUZOL)

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Fluconazole (J02AC01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, с корпусом бирюзового цвета и крышечкой розового цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

1 капс.
флуконазол	50 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

7 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки.

капс. 100 мг: 7 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003465 от 20.10.2011 – Действующее

Капсулы твердые желатиновые, с корпусом бирюзового цвета и крышечкой синего цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

1 капс.
флуконазол	100 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

7 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки.

капс. 150 мг: 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003466 от 20.10.2011 – Действующее

Капсулы твердые желатиновые, с корпусом бирюзового цвета и крышечкой зеленого цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

1 капс.
флуконазол	150 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

1 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки.

Описание активных компонентов препарата ДИФЛЮЗОЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания к применению

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Режим дозирования

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Побочные действия

• головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

• боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

• увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

• сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

• лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

• повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

• анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Противопоказания к применению

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “пируэт”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Дифлюзол

Дифлюзол – антимикотический (противогрибковый) препарат с широким спектром действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дифлюзола – капсулы для приема внутрь: (по 0,05 г или 0,1 г – по 7 шт. в упаковке; по 0,15 г – в упаковке 1 шт.).

Активное вещество – флуконазол, в 1 капсуле – 0,05 г, 0,1 г или 0,15 г.

Вспомогательные компоненты: крахмалгликолят натрия, кальция стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующий компонент Дифлюзола – флуконазол – вещество, которое является противогрибковым средством из группы производных триазола, мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке гриба.

In vitro и в клинических исследованиях препарат продемонстрировал активность в отношении следующих микроорганизмов: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Cryptococcus neoformans. В условиях in vitro также отменена эффективность флуконазола в отношении Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, однако клиническое значение этой активности пока неизвестно.

При приеме внутрь и внутривенном введении флуконазол проявляет активность при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у пациентов с подавленным иммунитетом). Также установлена активность на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (в том числе внутричерепные инфекции), Blastomyces dermatitidis.

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: количественное или качественное изменение фермента ланостерил-14-α-деметилаза (он является мишенью для флуконазола), уменьшение доступа препарата к мишени либо комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, который кодирует фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. В случае увеличения экспрессии данного гена продуцируются высокие концентрации фермента-мишени, из-за чего появляется потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости (и, следовательно, его назначаемой дозы) для подавления всех молекул фермента в клетке.

Гиперэкспрессия гена MDR (множественной лекарственной устойчивости) приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR (резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам) может приводить к развитию устойчивости к различным азолам. Для штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (от 16 до 32 мкг/мл), флуконазол рекомендуется применять в максимальных дозах.

Candida krusei рассматривается как резистентная к флуконазолу, механизм ее устойчивости обусловлен сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему действию Дифлюзола.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи на всасывание вещества не влияет.

Плазменная концентрация препарата пропорциональна принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 0,5–1,5 часа после приема Дифлюзола натощак. Равновесная концентрация (C_ss) на уровне 90% достигается к 4–5 дню терапии при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Достижение 90% C_ss ко 2-му дню терапии возможно в случае приема в первый день ударной дозы (в 2 раза выше стандартной).

Флуконазол характеризуется низкой связью с белками плазмы – 11–12%. Объем распределения приближен к общему содержанию воды в организме.

Препарат хорошо проникает во все жидкости организма. Его концентрация в мокроте и слюне примерно аналогична уровню в плазме крови. При грибковом менингите концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от уровня в плазме крови.

Более высокие, чем в сыворотке крови, концентрации препарата достигаются в коже – роговом слое, дерме и эпидермисе. В роговом слое флуконазол накапливается, его концентрация при приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки на 12-й день лечения – 73 мкг/г, спустя 7 дней после окончания терапии – 5,8 мкг/г; при приеме дозы 150 мг 1 раз в неделю на 7-й день лечения – 23,4 мкг/г, через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячной терапии в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла: в здоровых ногтях – 4,05 мкг/г, в пораженных ногтях – 1,8 мкг/г. Спустя 6 месяцев после окончания курса лечения препарат все еще определялся в ногтевых пластинах.

Выводится препарат преимущественно почками. Около 80% полученной дозы флуконазола в неизмененном виде обнаруживается в моче. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 30 часов. Благодаря длительности этого периода Дифлюзол можно принимать 1 раз в сутки при вагинальном кандидозе, 1 раз в неделю – по другим показаниям.

Изменения фармакологических параметров у пациентов пожилого возраста связаны, вероятно, с пониженной почечной функцией.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дифлюзол применяется при лечении грибковых инфекций:

• Эндемический глубокий микоз;
• Криптококкоз, в том числе криптококковый менингит;
• Бронхолегочной кандидоз;
• Атрофический кандидоз полости рта, возникший вследствие ношения зубных протезов;
• Генитальный кандидоз;
• Диссеминированный кандидоз;
• Микоз кожи стоп, туловища, паховой области;
• Онихомикоз;
• Грибковый баланит;
• Кандидурия;
• Отрубевидный лишай.

Профилактический прием Дифлюзола назначают больным со злокачественными новообразованиями, принимающим цитостатические, иммуносупрессорные препараты, и при проведении лучевой терапии.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется назначать при лечении детей в возрасте до 6 лет.

С осторожностью назначают Дифлюзол: при нарушении функции печени; при иммунодефицитных состояниях; в период беременности – применение возможно только по жизненно важным клиническим показаниям и если ожидаемый терапевтический эффект для матери преобладает над потенциальным вредом для плода.

Инструкция по применению Дифлюзола: способ и дозировка

Капсулы Дифлюзол принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Дозу и период лечения назначает врач индивидуально на основании клинических показаний.

Рекомендованное дозирование при лечении взрослых больных:

• Кандидоз слизистых оболочек организма, в том числе молочница: по 0,05-0,1 г 1 раз в сутки, в течение 14-30 дней;
• Криптококкоз: разовый прием – 0,4 г в первые сутки, затем по 0,2-0,4 г в сутки. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и эффекта терапии, при лечении менингита может составлять от 6 до 8 недель;
• Микоз: по 0,05 г 1 раз в сутки или 0,15 г в неделю, курс терапии до 6 недель;
• Отрубевидный лишай: по 0,05 г 1 раз в сутки, период лечения – 2-6 недель.

Разовая доза Дифлюзола при лечении детей зависит от веса ребенка и определяется расчетным путем:

• Грибковые заболевания слизистых оболочек: по 0,003 г на 1 кг;
• Кандидоз и криптококкоз: по 0,006-0,012 г на 1 кг массы тела.

Побочные действия

Применение Дифлюзола может вызывать побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительного тракта: проявления гепатотоксичности, рвота, метеоризм, диарея, болевой синдром;
• Со стороны нервной системы: головокружения, изменение вкусовых ощущений, судороги, головная боль;
• Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз (угнетение лейкопоэза), нейтропения;
• Возможно: аллергические реакции в виде кожного зуда, крапивницы, отека лица, анафилактического шока; аритмия; иногда – кожные высыпания, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, алопеция.

Передозировка

В случае передозировки обычно возникают диарея, тошнота, рвота. В тяжелых случаях возможны судороги. Рекомендуется промывание желудка, проведение форсированного диуреза, а также гемодиализа (3-часовой сеанс позволяет снизить плазменную концентрацию флуконазола примерно на 50%). Для устранения возникших нарушений назначают симптоматическую терапию.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (после приема внутрь дозы 8200 мг) у 42-летнего пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, с развитием параноидального поведения и галлюцинаций. Пациент был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 часов.

Особые указания

Пациентам пожилого возраста в случае отсутствия абсолютных противопоказаний Дифлюзол назначают по стандартной схеме.

В случае регистрации повышения показателей билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) необходимо оценить целесообразность продолжения терапевтического применения препарата.

При появлении высыпаний на коже Дифлюзол следует отменить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с риском возникновения головокружения и судорог на фоне применения Дифлюзола во время выполнения потенциально опасных видов деятельности следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования по влиянию флуконазола на беременных и кормящих грудью женщин не проводились.

В литературе описано несколько случаев формирования множественных нарушений развития у новорожденных, чьи матери в течение всего I триместра или большей его части получали флуконазол в высоких суточных дозах (400–800 мг). Были отмечены такие пороки, как волчья пасть, нарушение формирования свода черепа, нарушение развития лицевой части черепа, брахицефалия, артрогрипоз, истончение и удлинение ребер, искривления бедренных костей, врожденные пороки сердца. Доказательства связи описанных аномалий развития с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно при вульвовагинальном кандидозе) в I триместре беременности отсутствуют. Прием Дифлюзола во время беременности противопоказан, за исключением случаев тяжелых и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от приема препарата для матери определенно выше вероятных рисков для плода.

В грудном молоке концентрация флуконазола близка к плазменной, поэтому во время лактации применение Дифлюзола не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Из-за лекарственной формы Дифлюзола детям препарат можно назначать с возраста, когда они способны безопасно проглотить капсулу. Обычно это возможно примерно с 6 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью Дифлюзол следует применять при нарушениях функции почек.

При почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) период полувыведения флуконазола с 30 часов увеличивается до 98 часов. В связи с этим данной категории пациентов рекомендуется уменьшение дозы препарата.

При нарушениях функции печени

При нарушениях печеночной функции Дифлюзол должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При отсутствии признаков нарушения почечной функции пожилым людям назначают обычную дозу для взрослых.

Лекарственное взаимодействие

Период полувыведения флуконазола сокращается при комбинации с рифампицином.

При одновременном применении Дифлюзол: повышает уровень концентрации в крови циклоспорина, цидовудина; усиливает действие дифенина, гидрохлортиазида, антикоагулянтных и гипогликемических средств.

На абсорбцию Дифлюзола не оказывает влияние принимаемая пища, сочетание с антацидами и циметидином.

Дифлюзол не влияет на эффективность пероральных противозачаточных средств.

Аналоги

Аналогами Дифлюзола являются: Дифлюкан, Дифлазон, Микосист, Майконил, Медофлюкон, Микомакс, Микофлюкан, Нофунг, Флюкостат, Флукозан, Флукозид, Флуконазол, Фунголон, Флукомицид, Флукорал, Флюкорем, Флюзак, Форкан, Фуцис, Цискан.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Дифлюзоле

Большинство отзывов о Дифлюзоле положительные. Его характеризуют как эффективное и быстро действующее средство при молочнице: для ее лечения, как правило, достаточно всего однократного приема капсулы в дозировке 150 мг. Отмечают эффективность препарата и при лечении других микозов.

Цена на Дифлюзол в аптеках

Цена на Дифлюзол на данный момент неизвестна, поскольку препарат отсутствует в аптечной сети РФ. Стоимость его популярного аналога Дифлюкана: 750–860 руб. за 7 капсул по 50 мг, 370–460 руб. за 1 капсулу 150 мг, 840–960 руб. за 4 капсулы по 150 мг, 1920–2280 за 12 капсул по 150 мг.

Об авторе

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Дифлюзол

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию – лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, сироп, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, раствор для внутривенного введения, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе), одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем – по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе – 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией – 14 дней и более.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, – 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) – 50-100 мг/сут, длительность лечения – 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, – 150 мг/сут однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза – 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза – 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения – 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах – 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес – при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес – при споротрихозе и 3-17 мес – при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек – 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) – 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, – 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Для новорожденных детей интервал между введениями препарата – 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

При ХПН первоначально вводится “ударная” доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин – 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, – 1 дозу после каждого диализа.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко – нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко – судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны ССС: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Взаимодействие

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина – в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Повышает концентрацию мидазолама – повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса – риск нефротоксичности.

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC – на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Наличие препарата Дифлюзол *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Дифлюзол

Прочие ингредиенты: кальция стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал.

Фармакологическое действие:

По химической структуре Дифлюзол относится к триазольным соединениям – новому классу препаратов. Угнетает биосинтез стеролов, необходимых для формирования клеточных мембран грибов. Активен в отношении Crypticoccus neoformans, Microsporum spp., Candida spp, Trichophyton spp., а также Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasmacapsulatum. Всасывание Дифлюзола в пищеварительном тракте происходит вне зависимости от употребления пищи. Биодоступность Дифлюзола составляет 90%.

Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме.

Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.

Показания к применению:

• Криптококкоз любой локализации, включая менингит, инфекции кожи, дыхательных путей, как у больных с неизмененным иммунитетом, так и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
• кандидоз любой локализации (брюшины, гениталий, мочевых путей, эндокарда, кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей), включая генерализованный, в том числе у онкологических больных, получающих химиопрепараты, и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
• микозы кожи любой локализации (стоп, ногтей, паховой области, тела);
• эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз);
• профилактика инфекций, вызываемых грибками, у больных, которым назначена цитостатическая терапия.

Способ применения:

При криптококкозах в первый день терапии назначается 400 мг Дифлюзола, в последующие дни – ежедневно назначается 200-400 мг. При менингите лечение препаратом, в зависимости от эффекта, может продолжаться 6-8 недель.

При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.

При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.

В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.

В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.

Побочные действия:

• Головная боль, судороги, изменение вкуса, головокружение;
• диарея, метеоризм, рвота, болевой синдром, гепатотоксичность;
• тяжелые аритмии, возникшие как следствие удлинения на ЭКГ интервала QT;
• алопеция, кожные высыпания, эксфолиативные процессы;
• тромбоцитопения, угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз, нейтропения);
• гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• аллергические реакции (зуд, отек лица, крапивница, анафилактический шок).

Противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость;
• назначение одновременно с цизапридом или терфенадином.

Требуется осторожность при патологии печени и сердца (учет возможности аритмий).

Беременность:

Назначение нежелательно. При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При совместном использовании Дифлюзола:

• с варфарином – усиливается антикоагулянтный эффект;
• с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
• с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
• с циклоспорином – возможно медленное повышение концентрации последнего;
• с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
• с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
• с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
• с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
• с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
• с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.

Передозировка:

Параноидальное поведение, развитие галлюцинаций.

Лечение: форсированный диурез, промывание желудка, симптоматические средства, гемодиализ.

Условия хранения:

Обратите внимание!

Описание препарата Дифлюзол на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Дифлюзол цена в Аптеке 911

Название	Цена
Дифлюзол капс. 150мг №2	67.85 грн.
Дифлюзол капс. 150мг №1	36.58 грн.
Дифлюзол р-р д/инф. 2мг/мл бут. 100мл	39.06 грн.
Дифлюзол капс. 50мг №7	46.35 грн.
Дифлюзол капс. 100мг №7	69.46 грн.

✅ Категория препаратов	Дифлюзол
✅ Количество препаратов в каталоге	5
✅ Средняя цена препарата	51.86 грн.
✅ Самый дешевый препарат	36.58 грн.
✅ Самый дорогой препарат	69.46 грн.

ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!