Амилоидоз кожи Симптомы и лечение амилоидоза кожи

Амилоидоз

Амилоидоз – системное (общее) заболевание, характеризующееся нарушением белкового обмена и отложением в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса – амилоида. При амилоидозе могут поражаться почки, органы желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистая и нервная системы, опорно-двигательный аппарат и кожа. Заболевание регистрируется у одного человека на 50 тысяч населения, чаще амилоидозом страдают пожилые люди в возрасте 50-60 лет.

Содержание

Классификация

Классифицирующими признаками выступают причины болезни, клинические проявления, распространенность патологии, биохимический состав амилоидных фибрилл (белковых отложений). Подробная классификация с пояснениями размещена в таблице.

Признак классификации Форма амилоидоза Комментарии
Причина первичный (идиопатический) вызывается появлением в плазме крови и отложением в тканях различных органов аномальных легких цепей иммуноглобулинов (белковых соединений)
вторичный (реактивный, приобретенный) развивается при повышенной секреции белка альфа-глобулина на фоне хронических воспалительных заболеваний
наследственный (семейный, генетический) передается по наследству, выделяют различные формы генетического амилоидоза: средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь), португальский нейропатический амилоидоз, финский, датский типы и другие
старческий развивается в связи с нарушением метаболизма (обмена) белка преальбумина
Клинические проявления нефропатический поражаются почки
кардиопатический сердце
нейропатический нервная система
гепатопатический печень
эпинефропатический надпочечники
APUD-амилоидоз эндокринная система
амилоидоз кожи кожа
смешанный несколько органов
Распространенность патологии локальный патологический процесс ограничен одним органом, развивается при болезни Альцгеймера (старческом слабоумии), сахарном диабете, опухолях кожи, мочевого пузыря, эндокринных опухолях
генерализованный (системный) поражаются ткани большинства органов, характеризуется постепенным нарастанием симптомов, нарушением работы многих систем организма
Биохимический состав амилоидных фибрилл AL-тип в составе фибрилл обнаруживаются легкие цепи иммуноглобулинов (развивается при злокачественных заболеваниях крови)
AA-тип в фибриллах содержится острофазный сывороточный α-глобулин (характерен для средиземноморской лихорадки, также развивается на фоне ревматических заболеваний, злокачественных опухолей)
Aβ2M-тип фибриллы содержат β2-микроглобулин (развивается при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на аппарате «искусственная почка»)
ATTR-тип в фибриллах обнаруживается транспортный белок транстиретин, характерен для наследственных и старческих форм болезни

Причины

Причины развития первичного амилоидоза точно не установлены. Вторичный амилоидоз развивается вследствие:

хронических инфекционных заболеваний (сифилиса, туберкулеза, грибковых поражений);

гнойно-воспалительных процессов в сердце, костной ткани, органах дыхания;

атеросклероза (заболевания, приводящего к образованию бляшек в стенках артерий);

псориаза (хронического неинфекционного поражения кожи);

ревматоидного артрита (воспалительного заболевания соединительной ткани с преимущественным поражением суставов);

хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта;

Обратите внимание! Установление причины вторичного амилоидоза крайне важно, поскольку тактика и методы лечения подбираются в зависимости от основного заболевания.

Патогенез

Существует несколько теорий, объясняющих формирование белковых отложений при амилоидозе. Наибольшее число исследователей поддерживают теории диспротеиноза, локальной клеточной секреции, иммунологическую, мутационную.

Согласно теории диспротеиноза, заболевание развивается в результате аномального белкового обмена. Нарушение нормального количественного соотношения между фракциями белков крови приводит к накоплению в плазме крупных белковых фракций и парапротеинов (аномальных белков класса иммуноглобулинов).

Теория локальной клеточной секреции рассматривает только процессы, происходящие на клеточном уровне, в то время как образование и накопление амилоида происходит вне клетки. По этой причине данная теория в полной мере не раскрывает патогенез болезни.

Иммунологическая теория развития заболевания связывает формирование амилоида с реакцией антиген-антитело, где антигенами выступают чужеродные белки или продукты распада собственных тканей. Наиболее универсальной может считаться мутационная теория, учитывающая огромное разнообразие мутагенных факторов, приводящих к аномальному синтезу белка.

Симптомы

Симптомы заболевания крайне разнообразны, зависят от выраженности и локализации (расположения) белковых отложений, биохимического состава амилоида, срока болезни, степени поражения органов. На начальной (скрытой, латентной) стадии, когда амилоидные отложения минимальны и могут быть обнаружены только при микроскопическом исследовании, признаки болезни отсутствуют. По мере увеличения амилоидов прогрессирует функциональная недостаточность пораженного органа, появляются первые симптомы заболевания.

Амилоидоз почек

В начале заболевания единственным признаком является наличие белка в моче. При воздействии внешних факторов: переохлаждении, инфекции, вакцинации или обострении основного заболевания, появляются следующие симптомы:

отеки (сначала местные, а затем распространяющиеся по всему телу);

повышение артериального давления;

снижение количества выделяемой мочи;

слабость, быстрая утомляемость.

При дальнейшем прогрессировании болезни и отсутствии лечения болезнь приводит к развитию почечной недостаточности (тяжелому поражению почек, при котором частично или полностью нарушаются функции органа).

Амилоидоз сердца

Заболевание протекает по типу кардиомиопатии (поражения сердечной мышцы). На первый план выходят следующие симптомы:

аритмия (нарушение сердечного ритма);

боль за грудиной;

сильная слабость даже после небольшой физической нагрузки;

цианоз (посинение) кожных покровов.

Иногда при амилоидозе сердца развиваются асцит (скопление жидкости в брюшной полости), экссудативный плеврит (скопление жидкости в легких), перикардит (воспаление сердечной сумки).

Амилоидоз желудочно-кишечного тракта

Амилоидное поражение органов пищеварения характеризуется белковыми отложениями на языке (макроглоссия), в пищеводе, желудке, кишечнике. В зависимости от локализации амилоидных отложений больные могут жаловаться на:

нарушения стула (запоры, поносы);

При поражении печени обнаруживаются увеличение органа (гепатомегалия), желтушность кожи и слизистых оболочек, вздутие живота, боли в правом подреберье. В тяжелых случаях возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений. При формировании белковых отложений в поджелудочной железе болезнь протекает по типу хронического панкреатита (воспаления органа).

Амилоидоз кожи

Заболевание проявляется множественными пузырьковыми или узелковыми высыпаниями в области лица, шеи, естественных кожных складках. Часто схоже с другими кожными заболеваниями: склеродермией, нейродермитом, красным плоским лишаем.

READ
Лечение межреберной невралгии с помощью массажа

Нейропатический амилоидоз

Болезнь протекает с вовлечением нервной системы, проявляется параличами (ограничением подвижности) верхних и нижних конечностей, головокружением, головными болями, слабостью. При прогрессировании развивается деменция (слабоумие).

Обратите внимание! Разнообразие клинических проявлений болезни часто затрудняет диагностику амилоидоза. Для постановки диагноза требуются консультации многих специалистов, проведение комплексного обследования.

Диагностика

Предварительный диагноз амилоидоза может быть поставлен на основании анамнеза, жалоб пациента, первичного врачебного осмотра. Для установления истинной причины недомогания используются лабораторные и аппаратные методы исследования:

электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ) – позволяют оценить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы;

ультразвуковое исследование (УЗИ) и рентгенография органов брюшной полости – помогают выявить амилоидоз желудочно-кишечного тракта;

общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко – выявляют содержание в биоматериале белка и лейкоцитов;

биохимический анализ крови – показывает повышенное содержание холестерина, липопротеидов (сложных белков) и триглицеридов (жиров), снижение уровня натрия и кальция;

электрофорез сыворотки крови и мочи – выявляет наличие парапротеинов (патогенных белков класса иммуноглобулинов);

микроскопическое исследование тканей пораженного органа – обнаруживает амилоидные фибриллы.

В зависимости от формы заболевания больным назначаются консультации профильных специалистов: ревматолога, уролога, кардиолога, гастроэнтеролога и других клиницистов.

Лечение

Сложность лечения амилоидоза обусловлена отсутствием достаточных знаний о причинах возникновения и механизме развития заболевания. При первичном амилоидозе применяются терапевтические схемы, включающие гормональные и цитостатические препараты. Лечение вторичного амилоидоза направлено на выявление причины, терапию основного заболевания, зависит от наличия и выраженности тех или иных симптомов.

При развитии хронической почечной недостаточности больным показан гемодиализ (лечение аппаратом «искусственная почка»), перитонеальный диализ (метод внепочечного очищения крови с использованием свойств собственной брюшины пациента, которая выступает в роли фильтрующей мембраны). В тяжелых случаях возможна трансплантация (пересадка) почек или печени.

Осложнения

Степень тяжести болезни зависит от локализации и распространенности амилоидных отложений. Наиболее опасными являются нейропатический амилоидоз, амилоидное поражение почек и сердца, на фоне которых нередко развиваются следующие осложнения:

парезы и параличи (частичное или полное ограничение подвижности);

Заболевание также может приводить к формированию язв пищевода и желудка, желудочно-кишечным кровотечениям, печеночной недостаточности, сахарному диабету.

Обратите внимание! Вероятность развития осложнений напрямую зависит от своевременности и адекватности лечения. При первых признаках заболевания необходимо сразу обратиться к врачу и пройти комплексное обследование.

Прогноз

Течение амилоидоза носит прогрессирующий, в большинстве случаев необратимый характер. При развитии почечной недостаточности средняя продолжительность жизни пациентов составляет около года, при сердечной недостаточности – около 4 месяцев . Отягощает прогноз пожилой возраст больных.

Профилактика

Эффективные способы профилактики амилоидоза пока не разработаны, поскольку до конца не изучены причины его развития. Своевременное обращение к врачу, лечение инфекционных и воспалительных заболеваний в острой стадии снижает вероятность развития патологии.

Питание

Правильное питание при амилоидозе помогает затормозить прогрессирование болезни, способствует повышению качества жизни пациентов. Больным с амилоидным поражением необходимо:

снизить потребление пищи с большим содержанием белка;

отказаться от молочных продуктов, сахара и напитков с высоким содержанием кофеина;

употреблять больше продуктов, богатых витамином C: цитрусовых, капусты, помидоров, яблок, крыжовника, печеного картофеля;

добавить в рацион рыбные блюда и продукты, содержащие цельное зерно, а также овощи, фрукты и орехи.

Блюда рекомендуется готовить на пару, отваривать или запекать. Питаться следует небольшими порциями по 5-6 раз в день. Для получения полной консультации по питанию необходимо обратиться к диетологу, который поможет составить сбалансированный рацион на каждый день.

Амилоидоз кожи

Амилоидоз кожи – это следствие хронического патологического процесса, при котором в коже в виде округлых или остроконечных очагов откладывается амилоид – несвойственное организму в норме нерастворимое соединение фибриллярного белка и полисахарида. Отложения имеют вид папул, узелков, бляшек телесного, коричневатого или синюшного оттенка. В основе диагностики – выявление амилоида в образцах ткани, полученных методом биопсии. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших развитие заболевания, нормализацию состояния внутренних органов, устранение местных симптомов поражения кожных покровов.

МКБ-10

Амилоидоз кожи

Общие сведения

Устаревшее название амилоидоза, которое встречается в медицинской литературе «сальная болезнь». Термин «амилоид» впервые ввел в обращение немецкий исследователь Рудольф Вирхов. Он предположил, что содержимое бляшек кожи больных хроническими вялотекущими инфекционными заболеваниями является крахмалом. В дальнейшем было установлено, что сложные углеводы составляют лишь незначительную часть амилоидной молекулы, но термин уже прижился в научной литературе. Согласно статистике, амилоидозом страдает 1% населения Земли. Диагностируется патология преимущественно у мужчин старше 40 лет. Поражение кожи при системном амилоидозе наблюдается у каждого второго пациента. Случаев первичного местного амилоидоза кожи в мире зарегистрировано порядка сотни, из них 7 семейных.

Амилоидоз кожи

Причины

Накопление патологического гликопротеида амилоида – следствие нарушения белкового обмена в организме. Причина нарушения обмена протеинов определяет вид амилоида, характер течения заболевания, клинические проявления, прогноз для выздоровления или стабилизации состояния пациента. Амилоидоз кожи может являться следствием следующих патологических процессов:

  • Хроническое воспаление. В эту группу входит ревматоидный артрит и другие воспалительные заболевания суставов, остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез, лепра. Для локализованного кожного (лихеноидного) амилоидоза имеют значение некоторые дерматологические проблемы: экзема, себорейный дерматит, бородавки, лишай, доброкачественные новообразования, нейродермит.
  • Плазмоклеточные дискразии. Плазмоциты в норме – это часть иммунной системы. Мутация приводит к полной перестройке функции этих клеток. Они начинают синтезировать аномальные легкие цепи иммуноглобулинов. Эти белковые молекулы становятся предшественниками AL-амилоида. Так развивается первичный амилоидоз.
  • Генетические нарушения. Описан ряд наследственных разновидностей амилоидоза, имеющих географическую привязку: «английский», «португальский», «американский», которые имеют характерные кожные проявления. Сюда же можно отнести случаи развития изолированного кожного амилоидоза у лиц старше 70 лет, не имеющих в анамнезе заболеваний, осложнением которых могла бы стать амилоидная дистрофия.
  • Хроническая почечная недостаточность. При ХПН нарушается обмен протеинов. В тканях накапливается бета-2-микроглобулин – предшественник амилоида. Этот белок задерживается не всеми диализаторами. Выявление амилоидной дистрофии у пациентов на гемодиализе требует внимания врачей, подбора более подходящих методик очищения крови.
READ
В носоглотке гной - особенности лечения

Патогенез

В настоящее время описано большое количество химических процессов, приводящих к синтезу различных форм амилоида. Общим для всех этих реакций является повышение концентрации в крови белков-предшествеников амилоидной фибриллы. Для каждой формы амилоида существуют свои белки-предшественники, каждый из которых отличается степенью амилоидогенности. К числу предшественников относятся транстиретин, B-протеин, бета-2-микроглобулин, островковый амилоидный полипептид и некоторые другие белки. Степень амилоидогенности определяется наличием изменений в структуре протеина, которые могут стать следствием генетических нарушений или воздействий на молекулу повреждающих физических и химических факторов.

Гликопротеиды активно выводятся почками, однако скорость выведения оказывается недостаточной для очищения плазмы крови от патологических соединений. Они начинают откладываться в стенках сосудов, в межклеточном пространстве паренхимы органов. Скопления амилоида нарушают жизнедеятельность клеток, приводят к сдавлению нервов, развитию атрофии и замещению специализированных тканей соединительной, недостаточности функции различных систем организма. Подкожная жировая клетчатка и кожа – это основные «депо» амилоидных фибрилл. Их отложения определяются в пунктатах кожи задолго до появления клинических проявлений патологического процесса.

Классификация

Амилоидоз кожи не является самостоятельным заболеванием. Это следствие системного нарушения обменных процессов. Кожные проявления могут преобладать в клинической картине заболевания или же отсутствовать. Они могут появиться раньше симптомов поражения внутренних органов или же стать поздним проявлением АА- (вторичного) или AL- (первичного) амилоидоза. Классификация включает:

  1. Системный амилоидоз. Области накопления амилоида расположены повсеместно в организме, в том числе в коже. Процесс может затрагивать только дерму или же распространяется на эпидермис, слизистые оболочки, подкожный жир. Постоянно прогрессирующее поражение внутренних органов приводит к значительному ограничению физических возможностей больного, что требует принятия радикальных мер, направленных на достижение ремиссии.
  2. Местный амилоидоз. Является наиболее благоприятным вариантом течения заболевания, так как жизненно важные внутренние органы остаются интактными, и их функция не страдает. Патология не влияет на продолжительность жизни человека и его физические возможности. Изолированный (лихеноидный) кожный амилоидоз может быть как первичным, так и вторичным. Первичное изолированное поражение кожи имеет три формы:
  • Узелковая. Амилоид откладывается в коже по всему телу, но характерные проявления заболевания охватывают ограниченные участки кожи нижних конечностей и паховой области.
  • Пятнистая. Комплексы белков и полисахаридов откладываются в сосочковом слое дермы, вызывая характерные внешние проявления. Местные проявления могут располагаться повсеместно.
  • Узловато-бляшечная. Поражается кожа и подкожная клетчатка, стенки сосудов, придатки кожи (потовые и сальные железы, волосяные фолликулы). Характерные для этой формы амилоидоза кожи элементы располагаются на ограниченной области нижних конечностей.

Симптомы амилоидоза кожи

Первичный системный амилоидоз

Патогномоничный признак – появление параорбитальных геморрагий при кашле, натуживании. Это связано с поражением интимы мелких сосудов. Капилляры становятся ломкими и легко повреждаются. Реже развивается индурация кожи, напоминающая таковую при склеродермии, образуются папулы, пузырьки, узелки и бляшки. Уплотнения постепенно увеличиваются в размерах, сливаются.

Излюбленная локализация элементов – паховые, подмышечные и другие крупные складки кожи, область лобка и бедер. На начальных этапах формирования уплотнений кожа над ними бледная, затем постепенно темнеет, начинает шелушиться, становится шершавой. Нарушение трофики кожи в результате повреждения сосудов и нервов может стать причиной изменения пигментации отдельных участков от полной потери пигмента до выраженного усиления его продукции, алопеции. Пораженные участки безболезненны, зуд не характерен.

Первичный местный амилоидоз

Локализация очагов отложения амилоида при узелковой форме: передняя поверхность голеней, реже венечная борозда, головка полового члена. Очаги до 5 мм в диаметре располагаются достаточно плотно, но не сливаются. Поверхность узелков может шелушиться мелкими грязно-серыми чешуйками, содержать роговые шипики. Цвет образований от бледного до синюшного. Кожа в месте высыпаний уплотнена и берется в складку с большим трудом. Пациента беспокоит мучительный зуд. В результате расчесов на голенях появляются кровянистые корочки и выраженная лихенификация. Зуд возникает как в месте расположения узелков, так и в области неизмененной кожи в связи с повсеместным отложением амилоида.

При пятнистом амилоидозе поражается вся кожа туловища и конечностей, более часто ‒ верхняя часть спины. Пятна имеют буроватый оттенок, слегка зудят. В некоторых случаях одновременно с пятнами могут появляться мелкие узелки. Узловато-бляшечный амилоидоз характеризуется развитием одиночных или множественных узлов до 2 см в диаметре преимущественно на разгибательных поверхностях голеней. Узлы могут сливаться в единый бугристый конгломерат, поверхность которого покрыта роговыми наслоениями и мелкими чешуйками. Мучительный зуд приводит к появлению линейных расчесов, лихенификации кожи.

READ
Как готовить маски от целлюлита в домашних условиях?

Вторичный системный амилоидоз

Белково-полисахаридные комплексы откладываются в коже и образуют уплотнения, имеющие вид дисков разного диаметра. Кожа над уплотнениями сначала бледная, а затем приобретает темно-коричневую или синюшную окраску. Зуд может иметь разную степень интенсивности или отсутствовать вовсе. Поражение кожи развивается уже после того, как появятся изменения во внутренних органах.

Вторичный местный амилоидоз

Внешние проявления заболевания, как правило, отсутствуют. Гликопротеиды накапливаются в коже относительно равномерно без образования заметных уплотнений. Амилоид выявляется при гистологическом исследовании образцов, взятых как из внутренних органов, так и из кожных покровов. Сдавление нервных окончаний кожи может вызывать зуд разной степени интенсивности.

Осложнения

При системных процессах на первый план выходят нарушения в работе внутренних органов, что в конечном итоге приводит к смерти пациента. Значительно ухудшает качество жизни зуд, который изматывает человека, вызывает нарушения сна, снижение работоспособности и социальной активности. Отложение амилоида и сопутствующее воспаление приводят к значительному увеличению языка в размерах и уплотнению его тканей. Нарушается артикуляция, процесс жевания и глотания. Длительно существующие кожные бляшки, пятна и узелки представляют собой косметический дефект, по поводу которого пациент может испытывать весь спектр негативных переживаний.

Диагностика

Заподозрить заболевание позволяют кожные проявления, нарушения со стороны внутренних органов, изменения в результатах лабораторных и инструментальных методов исследования у пациентов из группы риска. Для подтверждения диагноза в зависимости от преимущественной локализации поражения проводится:

  • Биопсия внутренних органов. Образцы ткани берут со слизистой десен, внутренней поверхности толстой кишки, из печени, почек. Выявление амилоида позволяет на основании одного исследования поставить правильный диагноз и начать лечение. Достоверность метода при взятии образцов слизистых составляет 70%, почки – 100%.
  • Биопсия подкожной жировой клетчатки. Более щадящий метод по сравнению с забором образцов тканей внутренних органов. Его можно использовать у лиц со склонностью к кровотечениям. У больных первичным амилоидозом часто наблюдается недостаточность X-фактора свертывания крови, что ограничивает возможности врачей по проведению инвазивных диагностических процедур. Выявить амилоид в биоптате кожи удается в 80% случаев.

Дифференциальная диагностика кожных проявлений амилоидоза в клинической дерматологии проводится с рядом заболеваний: веррукозный красный плоский лишай, микседематозный лихен, узловатый веррукозный нейродермит. В сложных случаях к диагностике подключаются врачи онкологи, гематологи, ревматологи. Может потребоваться выполнение пункции костного мозга для выявления мутировавших плазматических клеток и амилоида.

Лечение амилоидоза кожи

Эффективен комплексный подход к терапии. Ее объем определяется характером клинических проявлений, степенью выраженности местных симптомов, наличием сопутствующих заболеваний. Прогноз при естественном течении амилоидной дистрофии неблагоприятен, поэтому врачебная тактика может включать:

  • Системную терапию. Она в первую очередь направлена на подавление хронического воспаления, снижение продукции белков-предшественников. Второй значимый аспект – резорбция амилоидных отложений диметилсульфоксидом. Развитие сердечной, почечной, печеночной недостаточности является основанием для назначения поддерживающей терапии.
  • Местное лечение. Для уменьшения зуда и ускорения рассасывания бляшек назначаются примочки с колхицином, димексидом, преднизолон в виде мази. Большой размер узлов является показанием для лазерного или хирургического их удаления. Отказ пациента от общего лечения при наличии показаний делает местное лечение амилоидоза неэффективным и значительно ухудшает прогноз.

Прогноз и профилактика

Кожные проявления амилоидной дистрофии не опасны для жизни. С ними пациент может жить десятилетиями. Прогноз в отношении генерализованной формы амилоидоза всегда осторожный. Поражение почек, сердца, органов дыхательной системы быстро приводит к летальному исходу. Разработаны методы профилактики диализного амилоидоза, который развивается у лиц с нарушением функции почек. Есть эффект от выявления пациентов, угрожаемых по развитию амилоидоза, и раннего начала лечения. В группе риска люди, страдающие ревматоидным артритом, другими системными заболеваниями соединительной ткани, хроническими гнойно-воспалительными процессами в костях, легких, мягких тканях. Стабилизация состояния пациента по основному заболеванию является наиболее эффективным способом остановить развитие кожных проявлений амилоидной дистрофии.

2. Редкие дерматологические патологии: амилоидоз кожи/ Денисов Е.В., Невозинская З.А., Плиева К.Т.// Дерматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). – 2018 – № 3.

3. Редкие дерматологические патологии: амилоидоз кожи/ Денисов Е.В., Невозинская З.А., Плиева К.Т.// Дерматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). – 2018 – № 3.

4. Амилоидоз/ Кузьмичев Д.Е., Скребов Р.В., Чирков С.В., Вильцев И.М.// Здравоохранение Югры: опыт и инновации. – 2016.

Амилоидоз кожи

Амилоидоз – разнородные по происхождению нарушения белкового обмена, при которых внеклеточно в тканях разных органов откладывается гликопротеид амилоид. Различают системный и локальный амилоидоз. При последнем отложения амилоида локализуются только в определенном органе.

Что провоцирует / Причины Амилоидоза кожи:

Причины возникновения заболевания

Считается, что заболевание вызвано нарушением превращения белков в организме больного. В результате этого в организме в различных органах и тканях откладывается патологический белок – амилоид.

Симптомы Амилоидоза кожи:

Признаки заболевания

В настоящее время существует градация, согласно которой заболевание подразделяют на 3 типа:

  • первичный системный амилоидоз;
  • местный лихеноидный амилоидоз;
  • вторичный системный амилоидоз.

Первичная системная разновидность заболевания встречается среди населения довольно редко. Чаще всего развивается у людей пожилого возраста. Белок амилоид в больших количествах при этом накапливается в желудке и кишечнике, в просвете сосудов, в скелетной мускулатуре, а также в коже. В результате таких нарушений обмена веществ происходят характерные внешние изменения. Язык больного может значительно увеличиваться в размерах, иногда даже в 3-4 раза, становится более плотным, может даже не умещаться в ротовой полости, подвижность его нарушается. Кожные покровы лица приобретают бледную окраску. В области естественных складок кожи (чаще всего в паху, в области лобка, бедер, подмышечных впадин и т. п.) появляются очень мелких размеров узелки, кожа над которыми бледная. Они склонны к группированию между собой и слиянию. В итоге последнего на коже образуются большие патологические очаги, имеющие более темную по сравнению со здоровой кожей окраску и шершавую поверхность. Происходят нарушения в общем состоянии больного. Он постоянно испытывает слабость, болевые ощущения в скелетных мышцах, нарушается подвижность суставов. Как правило, зуд при этом не наблюдается. В ряде случаев больные одновременно с амилоидозом кожи имеют сопутствующие заболевания, чаще всего в виде миелом (опухоли нервных стволов) и появления белков в моче, что свидетельствует о нарушении белкового обмена в организме больного.

READ
Заразен ли менингит: возможные пути передачи инфекции

Первичная локализованная форма амилоидоза. Эту разновидность заболевания также называют лихеноидной. На коже больного появляются множественные узелки, имеющие коричневатую окраску и тесно сгруппированные между собой. Иногда на поверхности кожи над узелками определяется обильное шелушение. По форме они конические или же плоские. Хотя узелки и склонны к группированию, все же они ни при каких условиях не сливаются между собой. Внешние признаки данной разновидности заболевания во многих случаях напоминают нейродермит. Иногда она похожа на красный плоский лишай. Во время заболевания больной предъявляет жалобы на ощущение сильного зуда в области патологических очагов. В области части патологических очагов могут появляться разрастания по типу бородавчатых. Наиболее частыми местами расположения патологических очагов при лихеноидной форме амилоидоза являются область голеней, бедер, намного реже – лица.

Вторичный системный амилоидоз. Как видно из названия, данная разновидность заболевания развивается в основном у людей, страдающих другими кожными или иными заболеваниями. Чаще всего это туберкулез, малярия, проказа, поражения кожи гнойного характера. Внешне заболевание проявляется в виде появления на кожных покровах характерных дисков, которые достаточно плотные на ощупь, имеют темно-розовую окраску, при этом больной испытывает сильный зуд.

Диагностика Амилоидоза кожи:

Диагностика первичного амилоидоза сложна и требует использования всех возможных методов. Вторичный амилоидоз органов распознается несколько легче, поскольку известно заболевание, способное привести к его развитию.

Специфических лабораторных изменений при амилоидозе нет. Однако для больных характерно наличие значительно повышенной СОЭ (50-70 мм/ч) и анемии (в ряде случаев отмечаются тромбоцитоз, гиперфибриногенемия). Применяют также специальные пробы на амилоид (с конгорот, метиленовой синью, которые в норме изменяют окраску мочи, тогда как у больных они фиксируются амилоидом и выводятся с мочой в минимальных количествах), и электрофоретическое исследование белков мочи.

При амилоидозе сердца на ЭКГ регистрируется низкий вольтаж комплекса QRS. При проведении эхокардиографии отмечается сочетание повышенной эхогенности (проницаемости) миокарда и утолщения стенок предсердий, что в 60-90% случаев указывает на амилоидоз.

В протеинурической стадии амилоидоза почек выявляется незначительное количество белка в моче и периодическое появление эритроцитов, которое иногда обнаруживается лишь при исследовании осадка мочи по методу Каковского-Аддиса. Кроме того, в моче определяются единичные цилиндры (гиалиновые, зернистые, восковидные) и лейкоциты. В ряде случаев незначительно снижаются почечный кровоток и фильтрация. В нефротической стадии нарастает количество альбумина, среди белков мочи преобладают глобулины, особенно их крупные частицы. Отмечается высокое содержание гаммагликопротеидов и альфа-липопротеидов в моче. В осадке мочи обнаруживают небольшое количество эритроцитов, цилиндров и нередко лейкоцитов. Наблюдается снижение уровня белков крови с нарушением их соотношения (альбуминоглобулиновый коэффициент уменьшается до 1,0 и ниже), среди глобулинов преобладают альфа-2 и гамма-фракции. Может наблюдаться повышенный уровень холестерина крови. Иногда в крови обнаруживается умеренное повышение содержания креатинина, мочевины и остаточного азота. Могут наблюдаться небольшие изменения глазного дна. Большое значение в диагностике принадлежит биопсии почек. Кроме того, уточнить диагноз помогают результаты рентгенологических и радиоиндикационных методов исследования.

При амилоидозе печени лабораторное исследование выявляет характерные белковые сдвиги, особенно альфа-2-глобулинемию, иммунные нарушения, часто повышена активность щелочной фосфатазы сыворотки, другие функциональные пробы мало изменены. Наибольшее диагностическое значение имеет пункционная биопсия печени.

Лечение Амилоидоза кожи:

Назначаются витаминные препараты в больших дозировках, особенно А. Внутрь в виде раствора назначают витамины Е, группы В, РР. В область очагов поражения при сильном ощущении зуда, который нарушает сон и нормальную жизнь больного, вводятся растворы анестетиков. Применяются различные мази, которые в настоящее время широко представлены на фармакологическом рынке. Прогноз. Амилоидоз протекает хронически в течение длительного времени. При тяжелых формах заболевания прогноз является неблагоприятным. Наиболее хороший прогноз в отношении выздоровления имеется при лихеноидной разновидности заболевания. Однако при любом исходе всегда стоит опасаться возможности развития заболевания заново. Поэтому такие больные должны длительное время находиться под наблюдением врача-дерматолога.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Амилоидоз кожи:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Амилоидоза кожи, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

READ
Зофлокс — инструкция по применению

Амилоидоз кожи Симптомы и лечение амилоидоза кожи

Поражается мезенхимальная ткань, а паренхиматозное органы не поражаются. Отложения амилоида обнаруживаются преимущественно в гладкой и поперечнополосатой мускулатуре, малых кровеносных сосудах и желудочно-кишечном тракте. Из 57 больных, описанных в литературе до 1949 г., макроглоссия наблюдалась примерно у половины и поражения кожи—примерно у одной четверти больных.

Представляет интерес частота сочетания первичного системного амилоидоза с множественной миеломой и протеинурией стоят из компактно расположенных, но не сливающихся конических или плоских узелков коричневато-красного цвета, напоминающих элементы красного плоского лишая. Иногда узелки просвечивают. В некоторых случаях в результате слияния узелков образуются бляшки с бородавчатой поверхностью, напоминающие ограниченный невродермит.
В отличие от первичного системного амилоидоза поражения кожи обычно вызывают мучительный зуд.

Гистопатология системного амилоидоза. Отложения амилоида меньшие, чем при первичном системном амилоидозе; они расположены только в подэпидермальных частях дермы. Самые ранние отложения наблюдаются вокруг капилляров (Номлэнд). В некоторых случаях можно обнаружить умеренно выраженный хронический воспалительный инфильтрат.
Дифференциальный диагноз при лихеноидном амилоидове следует проводить с коллоид милиумом.

Вторичный системный амилоидоз наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких, как туберкулез, а также при хронических истощающих заболеваниях, сопровождающихся отчетливой потерей организмом белков. Отложения амилоида обнаруживаются в паренхиматозных органах, особенно в печени, почках, селезенке («саговая селезенка») и надпочечниках.

Кожа поражается очень редко. Майклсон и Линч опубликовали случай вторичного системмото амилоидоза у туберкулезного больного; имелись диффузные узелковые высыпания на губах, развившиеся в результате отложения амилоида.

системный амилоидоз

Кальциноз кожи

Существуют две формы кальциноза кожи (синдрома Профише) — метастатическое и обменное обызвествление.
Метастатическое обызвествление возникает в результате гиперкальциемии, которая может развиваться при опухолях паращитовидных желез, гипервитаминозе D, хронических заболеваниях почек, а также при заболеваниях костей, сопровождающихся их разрушением, например при остеомиелите и злокачественных опухолях [Маллигэн (Mulligan)].

Кальций откладывается в тех органах, клетки которых выделяют кислоту и имеют, таким образом, низкое парциальное давление двуокиси углерода. В результате кальций становится менее растворимым и осаждается.
Метастатическое обызвествление наблюдается преимущественно в почках, легких и желудке, так как клетки этих органов выделяют кислотные вещества. Кожа и подкожная жировая ткань поражаются редко. Однако в литературе опубликовано несколько случаев метастатического обызвествления кожи или подкожной жировой ткани, развившегося в результате опухоли паращитовидных желез [Пенеке; Лаубман (Penecke, Laubmann)], гипервитаминоза D [Беванс и Тэйлор (Bevans, Taylor)], хронического заболевания почек [Платт и Оуэн (Piatt, Owen)] и остеомиелита (Ядассон; Уэйдман и Шаффер).

Гистопатология метастатического обызвествления. В большинстве случаев метастатического обызвествления кальций располагается в виде отдельных зернышек и массивных отложений в дерме и в подкожном жировом слое. Большие отложения часто вызывают реакцию на инородное тело, почему между отложениями кальция могут обнаруживаться гигантские клетки, воспалительная инфильтрация и явления фиброза.
В наблюдении Уэйдмана и Шаффера отложения кальция состояли из маленьких зерен и обнаруживались не только в дерме, но и в эпидермисе, в потовых железах, в протоках потовых желез и в нервных стволах.

синдром Профише

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Амилоидоз кожи (E85.-+)

Кожный амилоидоз включает в себя различные заболевания кожи, которые гистологически характеризуются внеклеточным отложением амилоида в дерме. Амилоидоз кожи подразделяется на амилоидный лихен, X-сцепленное ретикулирное пигментное расстройство, первичный локализованный кожный узелковый амилоидоз и макулярный амилоидоз.

По клиническим признакам различают следующие формы амилоидоза:

• первичный кожный (без признаков отложения амилоида во внутренних органах);

• вторичный кожный (на месте длительно существующего дерматоза – красного плоского лишая, рубцов, язв и т.д.);

• первичный системный (без клинически видимых признаков заболеваний);

Этиология и патогенез [ править ]

Патогистология

В сосочках дермы выявляют амилоидные массы, вокруг которых находится умеренное количество фибробластов. Воспалительной реакции, как правило, нет, лишь иногда встречаются хронические воспалительные инфильтраты. Эластичные волокна в местах отложения амилоида отсутствуют

Клинические проявления [ править ]

Первичный кожный амилоидоз (амилоидный лихен) встречается в трех клинических вариантах.

Узелковый амилоидоз обычно локализуется симметрично на голенях в виде многочисленных серо-розовых или буровато-синюшных полушаровидных узелков диаметром 1-8 мм, тесно прилегающих друг к другу, но не сливающихся, с гладкой поверхностью или покрытых мелкими грязно-серыми чешуйками. Очаги поражения плотные, не берущиеся в складку, с шагреневой поверхностью, на которой видны расчесы и геморрагические корочки. Пациентов беспокоит мучительный зуд.

Пятнистый амилоидоз проявляется в виде гиперпигментированных пятен овальной формы с четкими границами. При усилении инфильтрации возникают мелкие папулы. Элементы часто локализуются на спине – между лопатками, вдоль позвоночника – и на конечностях. Зуд незначительный.

Узловато-бляшечный амилоидоз встречается еще реже. Характеризуется одиночными или множественными узлами 1-2 см в диаметре, которые при слиянии образуют бугристые бляшки. Преимущественная локализация – разгибательные поверхности голеней.

READ
Гипертония у женщин

Вторичный местный амилоидоз кожи изредка возникает в виде узелков, бляшек и узлов на месте существующего хронического дерматоза.

Амилоидоз кожи (E85.-+): Диагностика [ править ]

Установление диагноза основано на клинических данных (сильнозудящие лихеноидные высыпания на голенях) и результатах морфологического исследования (специфическая окраска конго красным).

В сосочковом слое дермы накапливаются амилоидные массы, окрашивающиеся в желтый цвет по методу Ван-Гизона, в красный – конго красным, в розовый – гематоксилином и эозином.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальную диагностику проводят с веррукозным красным плоским лишаем (полигональные папулы с центральным вдавлением, фиолетового оттенка), микседематозным лихеном (встречается преимущественно у пожилых женщин в виде восковидных полушаровидных папул, сливающихся в отечные уплотнения, расположенные на туловище и верхних конечностях), бородавчатым туберкулезом (обычно локализуется на пальцах рук и тыльной поверхности кистей).

Амилоидоз кожи (E85.-+): Лечение [ править ]

Назначают внутрь ацитретин по 0,5-1 мг/кг, хлорохин по 0,25 г 2 раза в сутки, наружно – глюкокортикоидные мази под повязку, противозудные средства, мази, содержащие нафталанскую нефть, деготь березовый, ихтаммол. При ограниченных поражениях можно назначать лазерную терапию.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Макулярный амилоидоз

Макулярный амилоидоз – редкая хроническая форма кожного амилоидоза, характеризующееся накоплением амилоидных отложений в дерме, клинически проявляющееся зудящими гиперкератотическими серо-бурыми макулами (пятнами), которые придают рифленую или сетчатую структуру пигментации кожи, обычно верхней части спины и разгибательных поверхностях конечностей.

Макулярный амилоидоз гистологически проявляется осаждением амилоида в верхнем слое дермы и вблизи базальноклеточного слоя эпидермиса. Макулярный амилоидоз обычно сочетается с другими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит.

Амилоидоз кожи

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Амилоидоз кожи представляет собой метаболическое нарушение, при котором происходит отложение в коже амилоида.

Исследованиями установлено, что амилоид является гликопротеидом белковой природы. Отложение этого белка приводит к нарушению жизнедеятельности тканей и органов.

trusted-source

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

Причины и патогенез амилоидоза кожи

Причины и патогенез амилоидоза до конца не изучены. По данным некоторых авторов, в основе заболевания лежит мутация, которая приводит к образованию клона клеток мезенхимального происхождения – амилоидобластов, синтезирующих фибриллярный белок амилоид.

Амилоидоз – мезенхимальный диспротеиноз, сопровождающийся появлением в тканях аномального фибриллярного белка с образованием в межуточной ткани сложного вещества – амилоида.

В.В.Серов и Г.Н.Тихонова (1976), Л.Н. Капинус (1978) показали, что амилоидное вещество представляет собой глюкопротеид, основным компонентом которого является фибриллярный белок (F-компонент). При электронной микроскопии установлено, что фибриллы амилоида имеют диаметр 7,5 нм и длину 800 нм, лишены поперечной исчерченности. Фибриллярный белок синтезируется мезенхимальными клетками – амилоидобластами (фибробластами, ретикулярными клетками). В ткани он соединяется с белками и полисахаридами плазмы крови, которые являются его вторым обязательным компонентом (Р-компонент), в электронном микроскопе он выглядит в виде палочковидных структур диаметром 10 нм и длиной 400 нм, состоящих из пентагональных образований. Фибриллы амилоида и плазменный компонент вступают в соединения с гликозаминогликанами ткани, и к образующемуся комплексу присоединяются фибрин и иммунные комплексы. Фибриллярный и плазменный компоненты обладают антигенными свойствами. G.G. Glenner (1972) считает, что амилоид может возникать из моноклональных легких цепей и иммуноглобулинов, которые входят в состав амилоидных фибрилл независимо от клинической классификации амилоида как при первичном, так и вторичном амилоидозе. G. Husby и соавт. (1974) наряду с этим описывают возникновение амилоидных масс из неиммуногло-булинового белка (амилоид А). Оба вида амилоида, как правило, встречаются вместе.

Морфогенез амилоидоза, по данным В.В. Серова и Г.Н. Тихоновой (1976), В.В. Серова и И.А. Шамова (1977), складывается из следующих звеньев:

  1. трансформации элементов макрофагально-гистиоцитарной системы с появлением клона клеток, способных синтезировать фибриллярный компонент амилоида;
  2. синтеза фибриллярного белка этими клетками;
  3. агрегации фибрилл с образованием “каркаса” амилоидной субстанции и
  4. соединения фибриллярного компонента с белками и глюкопротеидами плазмы, а также гликозаминогликанами ткани.

Образование амилоида происходит вне клеток в тесной связи с волокнами соединительной ткани (ретикулиновыми и коллагеновыми), что дает основание выделить два типа амилоида – периретикулярного и периколлагенового. Периретикулярный амилоидоз встречается преимущественно при поражениях селезенки, печени и почек, надпочечников, кишечника, интимы сосудов, а периколлагеновый характерен для амилоидоза адвентиции сосудов, миокарда, поперечнополосатой и гладкой мышечной ткани, нервов и кожи.

Амилоидные массы при окраске гематоксилином и эозином окрашиваются в бледно-розовый, по методу Ван-Гизона – в желтый цвет. Специфический краситель – конго красный окрашивает его в красный цвет. Специальным методом выявления амилоида являются также реакции с тиофлавином Т с последующей иммунофлюоресцентной микроскопией.

В зависимости от причинною фактора, согласно классификации В.В. Серова и И.А. Шамова (1977). амилоидоз подразделяется на следующие формы: идиопатический (первичный), наследственный, приобретенный (вторичный), старческий, локальный (опухолевый).

READ
Причины и последствия казеозной пневмонии

Кожа наиболее часто поражается при первичном локализованном, затем при первичном системном амилоидозе. При семейных формах амилоидоза кожные изменения менее часты, чем при системном. Изменения кожи при системном амилоидом полиморфны. Чаще встречаются геморрагические высыпания, но более характерными являются асимптомные, желтоватые узелково-нодулярные элементы, располагающиеся преимущественно на лице, шее, груди, а также в полости рта, нередко сопровождающиеся макроглоссией. Могут быть пятнистые, склеродермоподобные, бляшечные очаги, изменения. сходные с кеантоматозными и микседематозными поражениями, в редких случаях – буллезные реакции, алопеция. Вторичный системный амилоидов протекает, как правило, без кожных изменений. Вторичный местный амилоидоз кожи развивается на фоне разнообразных кожных заболеваний, преимущественно в очагах красного плоского лишая и нейродермита.

trusted-source

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Патоморфология амилоидоза кожи

При локализованном папулезном амилоидозе в очагах поражения выявляют амилоидные массы, как правило, в сосочковом слое дермы. В свежих очагах поражения отмечаются мелкие агрегаты в редуцированных сосочках кожи или непосредственно под эпидермисом. Эти отложения часто локализуются перикапиллярно, а вокруг них располагаются мгогочисленные ретикулиновые волокна, умеренное число фибробдастов, в некоторых же случаях – хронические воспалительные инфильтраты.

В крупных амилоидных массах видны меланинсодержпшие макрофаги, фибробласты, гистиоциты, иногда лимфоциты. Изредка в утолщенном эпидермисе могут наблюдаться незначительные отложения амилоида. Придатки кожи большей частью интактны.

Гистогенез амилоидного лихена окончательно не выяснен. Имеются данные об эпидермальном происхождении амилоида за счет очагового повреждения эпителиоцитов с превращением их в фибриллярные массы, а затем в амилоид. Об участии кератина в образовании амилоида свидетельствуют реакция амилоидных фибрилл с антителами против человеческого кератина, наличие дисульфидных связей в амилоиде, а также косвенно положительный эффект от применения производных ретиноидной кислоты.

Первичный пятнистый кожный амилоидоз

Первичный пятнистый кожный амилоидоз характеризуется появлением значительно зудящих пятен 2-3 см в диаметре, коричневого или бурого цвета, которые локализуются на туловище, но наиболее часто – в верхней части спины, межлопаточной области. Описан случай появления пигментного амилоидоза вокруг глаз. Пятна склонны к слиянию и образовывают гиперпигментные участки. Сетчатая гиперпигментация является характерной особенностью пятнистого амилоидоза. Одновременно с гиперпигментацией могут встречаться гипопигментированные очаги, что напоминает пойкилодермию. Больные жалуются на зуд различной интенсивности. В 18 % случаев зуд может отсутствовать. Одновременно с пятнистыми высыпаниями появляются мелкие узелки (узелковый амилоидоз).

При патоморфологическом исследовании амилоид обнаруживается в сосочковом слое дермы. Описано развитие пятнисто-папулезного амилоидоза у больного, имеющего вирус Эпштейна Барра. После лечения ацикловиром и интерфероном пятнисто-папулезные высыпания значительно рассасались, что подтверждает роль вирусов в отложении амилоида в тканях. Пятнистая форма амилоидоза встречается у взрослых, мужчины и женщины болеют одинаково. Заболевание встречается часто в Азии и на Ближнем Востоке, редко – в Европе и Северной Америке.

Узловато-бляшечная форма амилоидоза кожи

Узловато-бляшечная форма является редким вариантом первичного кожного амилоидоза. В основном болеют женщины. Одиночные или множественные узелки и бляшки чаще локализуются на голенях, иногда на туловище и конечностях. На передней поверхности обеих голеней строго симметрично располагаются многочисленные, величиной от булавочной головки до горошины, шаровидные, блестящие узелки, тесно прилегающие друг к другу, но не сливающиеся, и разделенные узкими бороздками здоровой кожи. Некоторые очаги поражения носят характер бородавчатых образований с роговыми наслоениями и чешуйками на поверхности. Высыпания сопровождаются мучительным зудом, визуализируются очаги расчесов и лихенификации кожи. У большинства больных уровень а- и у-глобулинов в сыворотке крови повышен. Описаны сочетания узелково-бляшечного амилоидоза с диабетом, синдромом Шегрена и переход данной формы амилоидоза в системный с вовлечением внутренних органов в патологический процесс.

Обнаруживают значительное отложение амилоида в дерме, подкожном жировом слое, в стенках кровеносных сосудов, базальной мембране потовых желез и вокруг жировых клеток. Массы амилоида могут находиться среди клеток хронического воспалительного инфильтрата, в котором выявляются плазмоциты, а также гигантские клетки инородных тел. При биохимическом анализе в амилоидных фибриллах обнаружены пептиды с молекулярной массой 29 000; 20 000 и 17 000. Иммуноблоттинг выявил окрашивание пептида с молекулярной массой 29 000 антителами к а-цепи иммуноглобулина. Имеются данные о комбинации отложений легких χ- и λ-цепей иммуноглобулинов. Эти материалы свидетельствуют об иммуноглобулиновой природе амилоида при этой форме амилоидоза. Предполагается, что в очагах происходит накопление плазматических клеток, секретирующих легкие L-цепи иммуноглобулинов, которые фагоцитируются макрофагами и превращаются в амилоидные фибриллы Как и в случае нолулярного амилоидоза, при буллезном амилоидозе требуется исключить системный амилоидоз. Своеобразную форму буллезного амилоидоза описали T. Ruzieka и соавт. (1985) Клинически она имеет сходство с атипичным герпетиформным дерматитом за счет зудящей эритемато уртикарной и буллезной сыпи, пятнистой гипер- и депигментации. Имеются также очаги лихенификации и ихтиозиформного гиперкератоза. При гистологическом исследовании отложение амилоида обнаруживают в верхних слоях дермы. По данным электронной микроскопии, пузыри располагаются в зоне светлой пластинки базальной мембраны. Иммуногистохимнческое изучение с использованием антисывороток против различных протеинов фибрилл амилоида и моноклоналышх антител против IgA дало отрицательный результат.

Вторичный системный амилоидоз

Вторичный системный амилоидоз в коже может развиваться большей частью при различных хронических нагноительных процессах у больных миеломой и плазмоцитомой. Клинические изменения на коже бывают редко, но гистологически при окраске щелочным конго красным в ней можно выявить амилоидные массы, которые в поляризационном микроскопе выглядят зелеными. В этих случаях они могут быть видны вокруг потовых желез, иногда вокруг мешочков волос и жировых клеток.

READ
Гастрофарм Gastropharm инструкция по применению

Вторичный локализованный амилоидоз

Вторичный локализованный амилоидоз может развиваться на фоне разнообразных хронических дерматозов, таких как красный плоский лишай, нейродермит, а также некоторых опухолей кожи: себорейная бородавка, болезнь Боуэна и базалиома. При пятнистом амилоидозе, амилоидном лихене, в окружности кератом или эпителиом, при хронической экземе нередко наблюдаются так называемые амилоидные тельца (амилоидные глыбки, амилоидные сгустки). Они чаще локализуются в сосочковом слое дермы, располагаясь при этом в виде больших групп. Иногда отдельные сосочки целиком заполнены гомогенными массами, однако они могут наблюдаться и в более глубоких отделах дермы чаще в виде глыбок. Они эозинофильные, ШИК-положительные, специфично окрашиваются конго красным, в поляризационном микроскопе желтовато-зеленого цвета, флюоресцируют с тиофлавином Т и дают иммунную реакцию со специфическими антисыворотками. Амилоидные тельца часто окружены многочисленными соединительнотканными клетками, отростки которых связаны с ними, в связи с чем некоторые авторы считают, что эти массы продуцируются фибробластами.

Семейный (наследственный) амилоидоз

Семейный (наследственный) амилоидоз описан как при семейном, так и при локализованном кожном амилоидозе. Описана семья, пораженные члены которой имели гиперпигментацию и сильный зуд. Считают, что заболевание наследуется аутосомно-доминантным путем. Первичный! кожный амилоидоз встречался у однояйцевый близнецов, которые помимо амилоидоза страдали разнообразными врожденными аномалиями. В литературе описаны случаи сочетания кожного амилоидоза с врожденной пахионихией, врожденным дискератозом, ладонно-подошвенной кератодермией, множественными эндокринными дисплазиями и др.

trusted-source

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Гистопатология

При патоморфологическом исследовании выявляется диффузное отложение амилоида в коже и подкожно-жировой клетчатке в стенках сосудов, мембранах потовых желез и жировых клеток.

Амилоидоз АА

Амилоидоз АА

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

  • Запись опубликована: 27.05.2021
  • Время чтения: 1 mins read

АА-амилоидоз – это состояние, включающее внеклеточное отложение биологически неактивного белка неразветвленной структуры и бета-конфигурации, которое создает характерную гистопатологическую картину. Этот белок встречается у человека только при патологических состояниях. Заболевание является осложнением хронического воспаления, инфекций и злокачественных опухолей.

До недавнего времени АА-амилоидоз был наиболее распространенной формой системного амилоидоза в мире, но открытие новых и эффективных методов борьбы с воспалительными заболеваниями, особенно биопрепаратами, снизило заболеваемость АА-амилоидозом, по крайней мере, в западных странах.

Причины амилоидоза AA

Причины амилоидоза AA включают:

  • хронические воспалительные заболевания суставов – ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит и другие артриты в 60% случаев;
  • хронические инфекции – бронхоэктазы, осложнения параплегии и туберкулеза, инфицированные пролежни, хронический остеомиелит, хронические язвы ног.
  • аутоиммунные воспалительные заболевания – семейная средиземноморская лихорадка с фактором некроза опухоли, TNF, рецептор-ассоциированный рецидивирующий синдром, синдром Макл-Уэллса, гипер-IgD и синдром перемежающейся лихорадки – 9% случаев;
  • болезнь Крона – 5%;
  • следствие злокачественных опухолей, когда они продуцируют провоспалительные цитокины, например, при раке почки, – у 3% пациентов;
  • другие причины – синдром Кастельмана, опухоли, васкулит в 6% случаев;
  • неизвестные (неустановленные) причины – 6% случаев.

При отсутствии сопутствующих заболеваний следует учитывать генетическую основу амилоидоза, включая мутацию белка SAA4.

Патологический амилоидный белок AA во время амилоидоза образуется из N-концевых фрагментов реактивного воспалительного белка SAA, продуцируемого в печени. Производство белка SAA в печени активируется системными воспалительными цитокинами, выделяемыми во время воспаления.

АА амилоидоз обычно включает поражение почек, печени и селезенки, поскольку именно там чаще всего откладывается амилоидный белок, а течение и клинические симптомы заболевания определяются поражением почек, которое осложняется протеинурией и почечной недостаточностью. TIFN развивается у 40%. пациентов. Установлена ​​связь между уровнем белка SAA в крови и функцией почек, повреждением органов, вызванным амилоидом, и смертностью пациентов.

Болезнь Крона

Эпидемиология

Существуют значительные различия в заболеваемости амилоидозом АА в разных странах. Причина этого явления – помимо переменной частоты заболеваний, приводящих к амилоидозу AA, — также в другой генетической предрасположенности (аллель SAA1). Амилоидоз АА чаще диагностируется в Европе, чем в США.

Эпидемиология амилоидоза АА окончательно не определена и основана на данных аутопсии. Подсчитано, что в западных странах заболеваемость колеблется от 0,5% до 21,4% и зависит от факторов риска окружающей среды и генетической предрасположенности. По данным из Испании, амилоидоз АА при биопсии почки обнаруживают у 4% больных, а в Италии – у 2,5%.

С учетом некоторых причин амилоидоза АА он обнаруживается:

  • у 37% больных семейной средиземноморской лихорадкой;
  • у 17% больных туберкулезом;
  • у 7–29% больных ревматоидным артритом;
  • у 7–21,4% больных анкилозирующим спондилитом.

Бытует мнение, что частота амилоидоза снижается (особенно в сравнительных финских исследованиях). Количество биопсий, выполняемых для поиска амилоидных отложений, также уменьшается. Поэтому неизвестно, имеем ли мы дело с реальным снижением частоты амилоидоза или снижением диагностической настороженности ревматологов (или клиническая картина стала менее типичной).

READ
Потеря аппетита при беременности на ранних сроках

Более низкая заболеваемость амилоидозом в западных странах скорее всего связана с контролем над эпидемией туберкулеза и остеомиелита. Также способствует снижению вторичного амилоидоза раннее использование лекарств, модифицирующих заболевание.

Патофизиология

Существует более 25 различных белков, которые имеют тенденцию объединяться под влиянием других факторов. Это приводит к образованию волокон с характерной конфигурацией, состоящих из четырех-шести протофиламентов, скрученных друг вокруг друга.

Фибриллы амилоида A образуются из сывороточного амилоида A (SAA – сывороточный амилоид A). SAA – это белок острой фазы, входящий в состав липопротеинов высокой плотности (HDL), синтезируемый в печени под действием провоспалительных цитокинов (интерлейкин 1, интерлейкин 6, TNF).

Средняя нормальная концентрация SAA в крови составляет 3 мг/л. Под влиянием инфекции она может повышаться до более 1000–2000 мг/л в течение 24–48 часов. При хронических воспалительных процессах концентрация постоянно повышается. В результате ферментативной деградации лизосомальной протеазой первые 76 из 104 аминокислот отделяются и образуется амилоидный белок А. Предполагается, что также участвуют в этой трансформации тучные клетки.

Амилоидные отложения также включают:

  • амилоидный белок P
  • протеогликаны, такие как гепарансульфат
  • гликозаминогликаны
  • компоненты дополнения
  • и ApoE.

Фактор, усиливающий образование амилоида

В образовании амилоидных фибрилл, которые образуются в ретикулоэндотелиальной системе печени и селезенки при длительном воспалении, участвует фактор усиления амилоида (AEF). Этот фактор можно сравнить с ядром, вокруг которого начинается образование амилоидных волокон.

Амилоидоз почки

Амилоидоз почки

Образование амилоидных отложений

Во-первых, считается, что физиологический ответ на воспалительный фактор вызывает значительное количество ААС. Затем из-за физиологической роли ААС в метаболизме ЛПВП при воспалении его пул смещается в места скопления макрофагов. Там при участии фактора, способствующего образованию амилоида, чрезмерное накопление амилоида происходит позже.

Амилоидные отложения динамически восстанавливаются в зависимости, например, от концентрации SAA в плазме. Они защищены от протеолиза гликозаминогликанами и амилоидным белком P. Процесс амилоидогенеза не обязательно должен быть необратимым, поскольку при снижении концентрации SAA в плазме иногда наблюдается регресс амилоидных отложений.

Клиническая картина амилоидоза АА

Общие симптомы амилоидоза включают:

  • потерю веса;
  • усталость;
  • слабость.

Остальные симптомы возникают в результате поражения отдельных органов.

Симптомы поражения органов

  • Нефропатия. Амилоидные отложения могут накапливаться по всему телу. Однако наибольшее клиническое значение имеет их накопление в почках и вызываемая ими нефропатия. Амилоид может накапливаться в клубочках или в трубках, интерстиции и сосудах. Поразительно, но также трудно объяснить, но не удалось подтвердить связь между размером отложений амилоида и тяжестью заболевания. Существенных различий в параметрах липидного обмена между нефротическим синдромом, вызванным амилоидозом, и другими причинами нефроза нет.
  • Гломерулярный амилоидоз . Вначале он может протекать бессимптомно, затем следует протеинурия, гипоальбуминемия и нефротический синдром с отеком конечностей. Есть особенности хронического заболевания почек.
  • Тубулярный, интерстициальный и сосудистый амилоидоз . Когда амилоид откладывается в основном в канальцах и интерстициальной ткани или сосудах, протеинурия незначительна. Напротив, снижение клубочковой фильтрации находится на переднем плане. Затем ухудшение функции почек прогрессирует медленнее, чем в случае гломерулярных изменений. Артериальная гипертензия появляется при поражении сосудов. Существует корреляция между протеинурией и тяжестью тубулоинтерстициальных поражений.
  • Амилоидоз желудочно-кишечного тракта . При амилоидозе возможно поражение стенки кровеносных сосудов желудочно-кишечного тракта, что приводит к инфекции, перфорации или опасному для жизни кишечному кровотечению. Основная причина кровотечения – нарушение эластичности кровеносных сосудов, вызванное отложениями амилоида. Другие симптомы включают чередование запоров и диареи, а также нарушение всасывания.
  • Амилоидоз печени и селезенки . Иногда наблюдается увеличение печени и селезенки, вызывающее боли в правом и левом подреберье. Кроме того, могут возникать изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а относительно редко – его непроходимость.
  • Невропатия . Другие симптомы включают вегетативную невропатию, вызывающую ортостатическую гипотензию или импотенцию. Проникновение вегетативной системы также может вызвать изменения в пищеварительном тракте.
  • Надпочечниковая недостаточность . Может возникнуть недостаточность коры и мозгового вещества надпочечников, вызванная инфильтрацией отложений амилоида.

Вовлечение других органов . При амилоидозе АА органы над диафрагмой поражены реже, чем органы, расположенные ниже. Когда отложения амилоида накапливаются в сердце, развивается рестриктивная кардиомиопатия и склонность к аритмиям. Узелки в легких могут возникать при поражении легких. Кроме того, наблюдается зоб, вызванный амилоидозом AA, который может быть первым симптомом заболевания.

IgA-нефропатия

IgA-нефропатия

Также описаны коагулопатии, связанные с дефицитом факторов свертывания плазмы: II, V, VII, IX и связанные с сосудистыми нарушениями, а также дисфибриногенемия. Иногда амилоидные отложения принимают форму узелков на коже конечностей.

Диагностика амилоидоза

Возможность развития амилоидоза АА необходимо учитывать у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.

  • длительное повышение СОЭ;
  • повышение уровня CRP;
  • повышение концентрации α 2-глобулина;
  • снижение концентрации альбумина.

Клинического бессимптомного амилоидоза не существует, обнаружить отложения амилоида можно, например, с помощью биопсии (например, из жировой ткани).

Диагноз амилоидоза основан на гистопатологическом исследовании отложений амилоида в тканях. Показания к биопсии (жировой ткани,почек или подслизистой основы желудочно-кишечного тракта) у людей с заболеваниями, предрасполагающими к амилоидозу:

  • появление протеинурии;
  • повышение уровня креатинина.

Аспирационная биопсия брюшной полости – наименее инвазивный метод получения материала для гистопатологического исследования. Он прост и безопасен, а его чувствительность при диагностике амилоидоза АА оценивается в 65-75%. При семейном амилоидозе чувствительность этого теста ниже.

READ
Что делать, если на гландах появилась киста?

Тонкоигольная аспирационная биопсия

Тонкоигольная аспирационная биопсия

В жировой ткани отложения амилоида располагаются вокруг адипоцитов и в стенках кровеносных сосудов.

Гистологический материал окрашивают конго красным и просматривают под световым микроскопом. Амилоидные отложения становятся красными и проявляют двойное лучепреломление, которое вызывает изменение цвета в поляризованном свете на зеленый (так называемый яблочно-зеленый).

Наличие по крайней мере 3 очагов двойного лучепреломления амилоида яблочно-зеленого цвета позволяет проводить гистопатологический диагноз амилоидоза. Когда таких очагов меньше трех, результат считается слабо положительным. Причиной ложноположительных результатов может быть примесь крови, которая также дает яблочно-зеленый цвет в поляризованном свете.

Окрашивание конго красным характерно для всех типов амилоида и не позволяет дифференцировать тип амилоидоза.

Альтернативные методы получения материала включают биопсию:

  • слизистой или подслизистой;
  • десен;
  • желудка;
  • кишечника;
  • ануса;
  • почки;
  • костного мозга.

Окрашивание конго красным не является стандартным в гистопатологии исследований тканей, кроме жировой ткани. В таких случаях, если нет признаков амилоидоза, болезнь можно не заметить.

По данным регистра при биопсии почек амилоидные отложения обнаруживаются примерно в 5% случаев. Амилоидные отложения можно обнаружить в любой части почки, но чаще всего они обнаруживаются в клубочках (аморфный материал в мезангиуме и петлях капилляров). Если бляшка присутствует в интерстициальной ткани, обнаруживается атрофия канальцев и интерстициальный фиброз.

Убедительных доказательств того, что люди с амилоидозом подвергаются большему риску кровотечения при биопсии почки, чем люди с другими заболеваниями почек, нет.

Амилоидные волокна можно увидеть с помощью электронной микроскопии, которая часто используется для оценки гистологии почек. Наличие характерных фибрилл должно быть показанием к окрашиванию образца биопсии почки Конго красным. Иногда амилоидные волокна остаются незамеченными, что приводит к ошибочной диагностике болезни почек с минимальным поражением.

Оценка поражения органов

Для оценки степени изменений органов при амилоидозе назначается сцинтиграфия с введением сывороточного амилоида P (SAP – сывороточный амилоид P). Тест состоит из введения SAP, меченного йодом 123, и получения снимков с помощью гамма-камеры. Элемент имеет способность связываться со всеми типами амилоида.

Визуальные исследования не имеют большого значения для диагностики локализации отложений белка в почках, поскольку у большинства пациентов изменений размера и структуры почек не наблюдается.

Дифференциация видов амилоидоза

Следует учитывать другие типы амилоидоза, кроме АА, из которых наиболее важными являются:

  • наследственные амилоидозы;
  • AL амилоидоз;
  • β 2 -микроглобулин-связанный амилоидоз;
  • старческий амилоидоз сердца.

Осложнения амилоидоза АА

Наиболее частые причины смерти – инфекции и хроническая почечная недостаточность, реже пациенты умирают от желудочно-кишечных кровотечений или хронической сердечной недостаточности. До внедрения в лечение биологических препаратов и метотрексата при ювенильном идиопатическом артрите амилоидоз был причиной более половины случаев смерти пациентов.

Современное лечение и перспективы лечения амилоидоза AA

Общепризнанного лечения амилоидоза АА не существует. ечение основано на уменьшении тяжести воспалительного процесса, вызванного основным заболеванием, и минимизации уровней белков острой фазы с помощью лекарств, которые изменяют основное заболевание или ингибируют активность TNF. В случае поражения органов может применяться симптоматическое лечение.

  • стероиды, модифицирующие болезнь и биопрепараты, особенно препараты против TNF, при лечении хронического воспаления суставов;
  • антибиотики при лечении хронических инфекционных заболеваний;
  • колхицин и интерлейкин (IL) – колхицин уменьшает воспаление и степень амилоидных отложений в почках у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и амилоидозом AA.
  • антагонисты рецептора 1 при лечении препаратами против TNF и антагонисты рецептора IL-1 при лечении аутоиммунных воспалительных синдромов.

Нормализация уровней SAA в крови приводит к медленной регрессии амилоида, снижению протеинурии, улучшению почечной функции и увеличению выживаемости пациентов. Эффект лечения оценивается путем повторного тестирования уровней SAA в крови и мониторинга биологических маркеров, отражающих почечную недостаточность (24-часовая экскреция с мочой альбумина и креатинина).

Антибиотики

Если невозможно оценить концентрацию SAA, активность заболевания можно контролировать, измеряя уровни С-реактивного белка (CRB).

Пациентам с амилоидозом AA и TIFN может выполняться трансплантация почки, но этих больных следует тщательно контролировать на предмет возможных сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений. Рецидив амилоидоза в пересаженной почке встречается редко (4–14% пациентов). Из 59 реципиентов почек с амилоидозом AA по крайней мере одна бактериальная или условно-патогенная инфекция произошла у 73% пациентов, и общая выживаемость этих субъектов через 5 и 10 лет была хуже, чем у 177 реципиентов почек, перенесших трансплантацию почки по другой причине.

Если трансплантация почки проводится пациенту с амилоидозом AA, у которого развивается семейная средиземноморская лихорадка, поддерживающую терапию колхицином следует продолжить.

Эпродисат – это отрицательно заряженное низкомолекулярное вещество со структурой, аналогичной сульфату гепарина. Он конкурентно связывается с участками связывания гликозаминовых гликанов на белке SAA. Исследования на мышах показали, что поляризация фибрилл и, следовательно, образование амилоида ингибируется связыванием эпродизата с SAA.

Данные клинических исследований фазы 2 и 3 с участием 180 пациентов показали, что лечение амилоидозом AA в течение 2 лет у пациентов с амилоидозом AA замедляло прогрессирование заболевания и не ухудшалось так быстро, как эпродизат (800-2400 мг / день с поправкой на клиренс креатинина), функцию почек, но значительного влияния препарата на протеинурию или выживаемость выявлено не было. Исследования эффективности препарата в настоящее время продолжаются.

Ссылка на основную публикацию