Депакин для детей инструкция и применение

Депакин (вальпроевая кислота). Подробная информация для пациентов

Описание препарата Депакин (вальпроевая кислота): принцип работы, побочные эффекты, противопоказания. Чем отличается Депакин от Депакин Хроно? Чем опасен препарат? Как долго можно его принимать и как прекратить приём?

Депакин – это один из самых распространённых противоэпилептических препаратов, действующим веществом которого является вальпроевая кислота. Препарат обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Компания-производитель – Sanofi-Winthrop Industrie (Франция).

В чём разница между Депакин (Depakine), Депакин Хроно (Depakine Chrono) и Хроносфера (Chronosphere)

Препараты, содержащие вальпроевую кислоты, для удобства пациентов, выпускаются в нескольких формах: таблетки, сироп и гранулы (порошок). Сироп и гранулы крайне удобны для лечения детей и взрослых с затрудненным глотанием. Гранулы принимаются с напитками или мягкой пищей, что существенно упрощает приём лекарственного средства.

Депакин Хроно – это препарат пролонгированного действия, механизм которого основан на замедлении высвобождения лекарственного вещества для увеличения продолжительности действия препарата. Это позволяет обеспечить более стабильную концентрацию действующего вещества в организме на протяжении 24-часов.

В большинстве случаев, противоэпилептические препараты требуется принимать 2 (в некоторых случаях 3) раза в день. Часть пациентов с помощью Депакина Хроно могут принимать противоэпилептический препарат один раз в сутки. В сравнении с Депакин Хроно, классический Депакин требуется принимать несколько раз в день.

По составу, Депакин Хроно 500 содержит 333 мг вальпроат натрия и 145 мг вальпроевой кислоты, что равняется 500 мг вальпроата натрия. При этом таблетка Депакина содержит 500 мг вальпроата натрия.

Депакин Хроносфера – тот же препарат, только выпускается в гранулах, содержащих то же действующее вещество, но более удобен для приема маленьким детям, нежели таблетки.

В разных странах могут применяться различные названия лечащего средства, однако их действующим веществом является вальпроат натрия.

Аналоги Депакина

• Депакин Хроно (Depakine ® Chrono, Depakene ® Chrono)
• Депакин Хроносфера (Depakine ® Chronosphere)
• Вальпарин (Valparine)
• Депакин Энтерик (Depakine ® enteric)
• Конвулекс (Convulex)
• Конвульсофин-Ретард (Convulsofin-retard)
• Миродеп
• Энкорат (Encorate)
• Энкорат Хроно (Encorate Chrono)

Принцип работы вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота оказывает действие непосредственно на центральную нервную систему больного. Экспериментальные, а также клинические исследования, которые долгие годы проводились в отношении данного препарата, выявили 2 типа механизмов противосудорожного действия.

Первый – прямой фармакологический эффект, связанный с концентрациями вальпроата в плазме и мозге.

Второй кажется непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в мозге, или с модификациями нейротрансмиттеров или прямым действием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с гамма- аминомасляной кислотой, уровень которой повышается после введения вальпроата.

Помимо этого, действующее вещество Депакина сокращает период промежуточного сна и увеличивает время медленноволнового сна.

Показания к применению

Депакин, в первую очередь, обширно применяется при:

• лечении генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических, а также комбинаций приступов;
• лечении эпилептических приступов при синдроме Леннокса-Гасто, синдроме Веста и парциальной эпилепсии;
• профилактики рецидива эпилептических припадков, в том числе сложных фебрильных судорог.

Чем опасен Депакин

Назначить приём препарата может только врач, ведь при определенных состояниях пациента, вальпроевая кислота может оказывать негативное влияние на самочувствие и здоровье пациента. Именно поэтому важно с максимальной ответственностью подойти ко всем рекомендациям лечащего врача.

При назначении препарата учитывается большое количество факторов, в том числе, какие дополнительные препараты принимает пациент, так как Депакин способен усиливать или же наоборот уменьшать действие определенных действующих веществ иных средств.

Помимо этого, Депакин имеет ряд противопоказаний, к которым относятся следующие:

• острый и хронический гепатит;
• повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе;
• печеночная порфирия;
• дети младше двух лет с подозрением на наличие POLG-ассоциированного заболевания;
• пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины;
• при беременности, за исключением ситуаций, когда нет подходящего альтернативного лечения (во время приёма препарата во время беременности существует опасность повреждения плода, а потому ещё задолго до беременности следует обратиться к лечащему врачу с вопросом о замене препарата).

Перед началом лечения важно сдать анализы крови. Помимо этого, периодически следует проводить исследование функции печени, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, и прийти дополнительные анализы, которые назначит ваш лечащий врач.

Уровень вальпроевой кислоты в крови, который считается терапевтическим равен 50-100 мкг. Если уровень препарата в крови менее 50 мкг, существует большая вероятность того, что препарат в данной дозировке не эффективен. Если уровень препарата достигнет 100 мкг, скорее всего, проявятся побочные эффекты Депакина. Поэтому, первоначальная цель – достичь уровня 60-70 мкг.

Побочные эффекты Депакина

Важно понимать, что у каждого лекарственного средства есть побочные эффекты и Депакин не исключение. Однако, их наличие в инструкции к препарату не указывает на то, что они точно проявятся у вас или вашего ребёнка после начала приема таблеток.

Выделяют несколько групп побочных эффектов Депакина.

1. Очень частые. К ним относятся: тошнота во время начала лечения, а также дозозависимые побочные эффекты, например, мелкий тремор конечностей.
2. Частые: головная боль, сонливость, повышение массы тела, диарея, нарушение менструального цикла, синдром поликистозных яичников.
3. Редкие: анемия, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечений, агранулоцитоз.
4. Очень редкие: когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями, недержание мочи при напряжении, панкреатит, обратимая или необратимая потеря слуха, поражение почек.

В большинстве случаев, побочные эффекты возникают на фоне резкого увеличения дозировки препарата или неправильного его приёма.

При обнаружении каких-либо побочных эффектов – как можно быстрее обратитесь к лечащему врачу, который поможет в решении появившихся неблагоприятных симптомов. Подробнее читайте в статье Побочные эффекты противосудорожных препаратов или смотрите видео.

1. Можно ли вылечить эпилепсию?
2. Переходит ли эпилепсия по наследству?
3. Помогают ли альтернативные методы лечения контролировать приступы?
4. Что нельзя делать при эпилепсии?
5. Сколько должен спать пациент с эпилепсией?
6. Чем опасны приступы эпилепсии во сне?
7. Как помочь пациенту во время приступа?
8. Можно ли заниматься спортом?
9. Может ли эпилепсия привести к проблемам в учебе, задержке развития, проблем с памятью и поведением?

Введите адрес вашей электронной почты и проверьте почту через 5 минут

Депакин сироп 57,64мг/мл 150мл фл.№1 ➤ инструкция по применению

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Фармакологический эффект

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему. Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм). У людей Депакин также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей. В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин проникает через плаценту. Депакин, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%). В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450. Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче. Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета-окислением

Показания

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

• миоклональные
• тоно-клональные
• атонические
• смешанные,
  а также при фокальной эпилепсии:
• простые или комбинированные припадки
• вторичные генерализованные припадки
• специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута)

Противопоказания

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Сверхчувствительность к вальпроату натрия
• Печеночная порфирия

Меры предосторожности

• Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. “Противопоказания”) и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше “Предупреждения”).
  Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
  В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
• Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше “Предупреждения”).
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
• Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
• Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность:
На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом:

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития — расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода.

Риск, связанный с вальпроатом натрия

Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника. Частота подобных осложнений 1-2%.

В свете этих данных:

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков.

Риск для новорожденного

Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов.

Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы.

Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости.

Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости.

Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы.

Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки.

Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты.

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина.

Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К – зависимых антикоагулянтов.
Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином.

Другие виды взаимодействия

Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами.

Способ применения и дозы

Взрослым по 1-3 таб. 2-3 раза в день, за 10-15 мин. до еды, не разжёвывая. Продолжительность приёма 10-14 дней.

Побочные действия

• Редкие случаи дисфункции печени
• Тератогенный риск
• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
• Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также “Беременность”).
• Гематологические побочные эффекты: часто – тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу .
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
• Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Особые указания

Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.

До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно – протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке

Депакин

Депакин – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Депакин выпускается в следующих лекарственных формах:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная пористая масса от почти белого до белого цвета, возможно наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость (по 400 мг в стеклянных флаконах, по 1 флакону в поддонах (контурных ячейковых пластиковых упаковках без покрытия), по 1 поддону в картонной пачке в комплекте с 1 ампулой с растворителем);
• Сироп для приема внутрь: сиропообразная прозрачная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишни (в темных стеклянных флаконах по 150 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с дозировочной ложкой).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления инъекционного раствора входит активное вещество: вальпроат натрия – 400 мг.

Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

В состав 1 мл сиропа для приема внутрь входит:

• Активное вещество: вальпроат натрия – 57,64 мг;
• Вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, глицерол, пропилпарагидроксибензоат, 70% кристаллизующийся сорбитол, 67% сахароза, искусственный вишневый ароматизатор, концентрированная хлористоводородная кислота либо концентрированный раствор гидроксида натрия (до pH 7,3-7,7), очищенная вода.

Показания к применению

Депакин назначают как монотерапию либо одновременно с другими противоэпилептическими препаратами при лечении таких заболеваний/состояний, как:

• Синдром Леннокса-Гасто;
• Генерализованные эпилептические приступы (атонические, тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы);
• Парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией либо без нее).

В педиатрии возможно применение препарата для профилактики судорог при высокой температуре (при необходимости такой профилактики).

Депакин в виде инъекционного раствора назначают при необходимости временного замещения пероральной лекарственной формы препарата.

Противопоказания

Сироп для приема внутрь

• Гепатит (острый и хронический);
• Печеночная порфирия;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инъекционный раствор

• Гепатит (острый и хронический);
• Тяжелые болезни печени (в особенности лекарственный гепатит) в анамнезе у больного и его близких кровных родственников;
• Тяжелые поражения печени с летальным исходом на фоне применения вальпроевой кислоты у близких кровных родственников больного;
• Тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• Печеночная порфирия;
• Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного, мефлохином;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к вальпроату семинатрия, вальпроевой кислоте либо вальпромиду.

Относительные (Депакин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Почечная недостаточность (необходима коррекция дозы);
• Совместная терапия несколькими противосудорожными препаратами (из-за повышенной вероятности развития поражения печени);
• Одновременное применение с лекарственными средствами, провоцирующими судорожные припадки или снижающими порог судорожной готовности, например, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, производными фенотиазина, производными бутирофенона, хлорохином, бупропионом, трамадолом (из-за вероятности развития судорожных припадков);
• Одновременное применение с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, антидепрессантами, бензодиазепинами (из-за вероятности потенцирования их эффектов);
• Одновременное применение с фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, ламотриджином, зидовудином, фелбаматом, ацетилсалициловой кислотой, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, эритромицином, карбапенемами, рифампицином, нимодипином (из-за вероятности изменения плазменных концентраций этих лекарственных средств и/или вальпроевой кислоты);
• Одновременное применение с карбамазепином (из-за риска потенцирования токсических эффектов карбамазепина и понижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
• Одновременное применение с топираматом (из-за риска развития энцефалопатии);
• Недостаточность карнитина пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (из-за увеличения риска возникновения рабдомиолиза);
• Возраст до 3 лет (из-за повышенного риска развития поражений печени).

Способ применения и дозировка

Сироп для приема внутрь

Депакин обычно назначают в начальной суточной дозе 10-15 мг/кг. Постепенно дозы увеличивают до оптимальных (как правило, от 20 до 30 мг/кг – для взрослых, 30 мг/кг – для детей). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно дальнейшее адекватное увеличение дозы. Пациентам, получающих дозы выше 50 мг/кг в день, необходим тщательный мониторинг состояния.

Сироп можно принимать 2 раза в день.

Инъекционный раствор

При проведении простой замещающей терапии (например, перед проведением хирургического вмешательства) через 4-6 часов после приема последней пероральной дозы внутривенно вводят Депакин, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, одним из 2 способов:

• Непрерывная инфузия (в ранее применявшейся суточной дозе);
• 4 инфузии, продолжительностью по 1 часу (по 1/4 суточной дозы, применявшейся ранее, в среднем – 20-30 мг/кг в день).

При ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, Депакин вводят внутривенно болюсно в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 минут. После этого введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения раствора для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем, в зависимости от клинической картины, возможно изменение скорости введения препарата.

Переход на прием Депакина в форме сиропа (после прекращения инфузии) может происходить с применением прежней дозы либо дозы, которая скорректирована с учетом клинического состояния больного.

Побочные действия

Сироп для приема внутрь

На фоне применения Депакина существует тератогенный риск, а также вероятность развития васкулитов.

В начале терапии у некоторых больных часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (в виде тошноты, болей в желудке), которые, как правило, проходят в течение нескольких дней без отмены препарата.

Есть довольно частые сообщения о дозозависимых и/или временных побочных действиях, проявляющихся в виде выпадения волос, легкого постурального тремора, сонливости. Также часто может встречаться умеренная и изолированная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмена препарата не требуется), либо гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.

Имеются сообщения об увеличении веса пациентов, нарушении регулярности менструального цикла и аменорее.

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях при проведении комплексного лечения (в особенности с фенобарбиталом или после резкого увеличения дозы вальпроата) – летаргия или ступор, кома; очень редко – преходящая деменция;
• Система крови: часто – тромбоцитопения; редко – анемия, лейкопения или панцитопения;
• Кожные реакции: экзантематозные высыпания; в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса, множественная эритема.

В редких и очень редких случаях возможно развитие таких побочных действий, как дисфункции печени, снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения (обычно без связанных с ними клинических признаков), потеря слуха (обратимая и необратимая), панкреатит (иногда приводящий к летальному исходу), обратимый синдром Фанкони.

Инъекционный раствор

• Система кроветворения: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – лейкопения, панцитопения, нейтропения (панцитопения и лейкопения могут протекать с депрессией костномозгового кроветворения либо без нее; после отмены Депакина картина крови возвращается к норме); редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая изолированную гипоплазию/аплазию эритроцитов), макроцитарная анемия, агранулоцитоз, макроцитоз;
• Свертывающая система крови: часто – кровоизлияния, кровотечения; редко – понижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонения от нормы показателей свертываемости крови (увеличение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени). Появление кровотечения и спонтанных синяков требует отмены терапии и проведения лабораторного и клинического обследования;
• Нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, нистагм, экстрапирамидные расстройства, ступор, головная боль, судороги, нарушения памяти, головокружение (может возникать спустя несколько минут после внутривенной инъекции и спонтанно исчезать в течение нескольких минут); нечасто – парестезия, атаксия, кома, летаргия, энцефалопатия, обратимый паркинсонизм; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
• Психика: нечасто – ажитация, состояние спутанности сознания, агрессивность, нарушение внимания, депрессия (при совместном применении с другими противосудорожными лекарственными средствами); редко – нарушения способности к обучению, психомоторная гиперактивность, поведенческие расстройства, депрессия (при монотерапии);
• Органы чувств: часто – необратимая и обратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота (в т.ч. может возникать спустя несколько минут после внутривенного введения Депакина и спонтанно проходит через несколько минут); часто – рвота, изменения десен (преимущественно, гиперплазия десен), боли в эпигастрии, стоматит, диарея (чаще всего возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, проходят через несколько дней и прекращения терапии не требуют); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом (как правило, на протяжении первых 6 месяцев терапии; при возникновении острой боли в животе нужно контролировать активность сывороточной амилазы); с неизвестной частотой – анорексия, спазмы в животе, повышение аппетита;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся отклонением от нормы показателей состояния функции печени (включая понижение протромбинового индекса, особенно одновременно со значительным понижением факторов свертывания крови и содержания фибриногена), увеличением концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность (в исключительных случаях – с летальным исходом);
• Дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
• Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (комплекс клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
• Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (например, крапивница); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с системными симптомами (DRESS-синдром) и эозинофилией, системная красная волчанка;
• Кожа и подкожные ткани: часто – дозозависимая или преходящая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся поликистоза яичников, гиперандрогении, а также алопецию при развившемся гипотиреозе); нечасто – нарушения со стороны волос (включая нарушения роста волос и их нормальной структуры, изменения цвета волос), гирсутизм, сыпь, акне; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани, переломы и остеопороз у пациентов, продолжительно принимающих вальпроевую кислоту;
• Эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (вирилизация, гирсутизм, акне, увеличение концентраций андрогенов в крови и/или алопеция по мужскому типу); редко – гипотиреоз;
• Обмен веществ: часто – увеличение массы тела, гипонатриемия; редко – недостаточность биотинидазы/недостаток биотина, гипераммониемия (при ее развитии необходимо прервать прием вальпроевой кислоты и провести дополнительное обследование);
• Сосуды: нечасто – васкулит;
• Половая система: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, галакторея;
• Доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (включая полипы и кисты): редко – миелодиспластический синдром;
• Общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки, гипотермия.

Особые указания

До начала терапии, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

При небольшом повышении количества ферментов печени, особенно в начале терапии, рекомендовано проведение полного лабораторного обследования.

Детям до 3 лет Депакин рекомендуется применять в качестве монотерапии, но до начала лечения нужно взвесить потенциальную пользу с вероятностью возникновения панкреатита или болезней печени.

Перед началом терапии или проведения хирургических операций, в случае спонтанных кровотечений или гематом рекомендовано проводить анализ крови (определять формулу крови, включая время кровотечения, количество тромбоцитов и коагуляционные тесты).

При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозировки.

Перед назначением Депакина больным с системной красной волчанкой следует сопоставить пользу от терапии с потенциальным риском.

При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала терапии нужно провести метаболические исследования, поскольку прием вальпроевой кислоты в этом случае связан с опасностью развития гипераммониемии.

Во время лечения вальпроевой кислотой употребление алкоголя не рекомендовано.

При управлении автомобилем необходимо учитывать вероятность возникновения сонливости, в особенности при проведении комбинированной противосудорожной терапии или сочетанном применении с бензодиазепинами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Депакина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Другие психотропные препараты (нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины): потенцирование их действия (терапию рекомендуется проводить под тщательным медицинским наблюдением, при необходимости следует корректировать дозы);
• Фенобарбитал: увеличение его концентрации в плазме и повышение вероятности развития седативного действия, в особенности у детей (на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано тщательное медицинское наблюдение с немедленным понижением дозы фенобарбитала при развитии седативного действия);
• Примидон: увеличение его концентрации в плазме, усиление его побочных эффектов, в частности седативного действия (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии);
• Фенитоин: снижение его общей концентрации в плазме (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
• Карбамазепин: проявление его токсичности (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
• Ламотриджин: замедление его метаболизма в печени, увеличение периода его полувыведения и повышение токсичности в виде тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы);
• Зидовудин: повышение его плазменных концентраций и токсичности;
• Фелбамат: снижение средних значений его клиренса;
• Нимодипин (при приеме внутрь и парентеральном введении): усиление гипотензивного эффекта;
• Противоэпилептические лекарственные средства, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты (дозу Депакина нужно корректировать в зависимости от концентрации вальпроевой кислоты в крови и клинической реакции);
• Мефлохин: ускорение метаболизма вальпроевой кислоты, увеличение вероятности развития эпилептического припадка;
• Препараты зверобоя продырявленного: понижение противосудорожной эффективности Депакина;
• Препараты, имеющие сильную и высокую связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота): увеличение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты;
• Непрямые антикоагулянты: необходим тщательный контроль протромбинового индекса;
• Циметидин или эритромицин: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови;
• Рифампицин, карбапенемы: снижение концентрации вальпроевой кислоты;
• Топирамат: увеличение вероятности развития энцефалопатии и/или гипераммониемии;
• Кветиапин: увеличение вероятности развития лейкопении/нейтропении;
• Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты: усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты;
• Клоназепам: усиление выраженности абсансного статуса;
• Лекарственные средства с миелотоксическим действием: увеличение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Аналоги

Аналогом Депакина является Конвулекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Депакин

Фото препарата

• Латинское название: Depakine
• Код АТХ: N03AG01
• Действующее вещество: Натрия вальпроат (Natrii valproas)
• Производитель: Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)

Состав

Сироп Депакин (Depakine) содержит в качестве активного вещества вальпроат натрия, а также следующие вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, сахароза, глицерол, концентрированная соляная кислота или концентрированный раствор натрия гидроксида, пропилпарагидроксибензоат, сорбитол 70%, ароматизатор искусственный вишневый, вода очищенная.

Форма выпуска

Лекарство Депакин выпускают в виде сиропа (в комплекте двусторонняя дозировочная ложка) и лиофилизата для инъекций.

Фармакологическое действие

Противосудорожное лекарственное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин – противосудорожный препарат, который может оказывать седативный и центральный миорелаксирующий эффект. В основе его действия лежит повышение концентрации в ЦНС ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), что снижает возбудимость моторных зон головного мозга и судорожную готовность. Существует и другая гипотеза, согласно которой данный препарат влияет на участки постсинаптических рецепторов, увеличивая тормозящее действие ГАМК.

Биодоступность лекарственного средства при пероральном употреблении – примерно 100%. Распределение, главным образом, ограничено кровью и внеклеточной жидкостью. Лекарство поступает в цереброспинальную жидкость и мозг. Период полувыведения – около 8-20 часов (у пациентов в детском возрасте меньше). Минимальное содержание активного вещества в сыворотке крови, которое нужно для терапевтического эффекта, — 40–50 мг/л. При концентрации выше 200 мг/л, дозировку нужно уменьшить.

Устойчивая концентрация в плазме крови при пероральном применении достигается за 3-4 дня. Прочное связывание с белками плазмы крови, во многом зависит от дозировки.

Показания к применению

Депакин назначают при:

• эпилепсии различного происхождения;
• фебрильных судорогах у детей;
• маниакально-депрессивном психозе, который имеет биполярное течение;
• детском тике;
• изменениях характера и поведения, вызванных эпилепсией;
• различных формах эпилептических припадков;
• специфических синдромах (к примеру, Веста или Леннокса-Гасто).

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства;
• порфирия печени;
• печеночная недостаточность;
• нарушения функции поджелудочной железы; (особенно в I триместре);
• период лактации;
• геморрагический диатез;
• выраженная тромбоцитопения;
• острый и хронический гепатит.

Побочные действия

При приеме данного лекарства возможны следующие побочные действия:

;
• синдром Стивенса-Джонсона; ;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия (не влияющая на работу печени и не требующая отмены курса);
• тромбоцитопения;
• легкий тремор рук;
• васкулит;
• увеличение массы тела;
• полиморфная эритема;
• рвота; ;
• уменьшение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения;
• выпадение волос; ; ;
• обратимый синдром Фанкони.

Кроме того, в очень редких случаях при приеме препарата наблюдались такие побочные действия, как:

• ступор или летаргия;
• обратимая деменция, которая связана с обратимой мозговой атрофией (проходит после отмены препарата);
• токсический эпидермальный некроз;
• обратимый паркинсонизм;
• анемия;
• лейкопения;
• макроцитоз;
• панцитопения;
• обратимая и необратимая потеря слуха;
• нарушение функции почек; ;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки;
• нарушения функции печени.

Инструкция по применению Депакина (Способ и дозировка)

Инструкция на Депакин предусматривает прием препарата внутрь во время еды. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста и веса пациента.

Как правило, начальная дневная норма для взрослых и детей, которые весят больше 25 кг, –15 мг/кг, постепенно ее увеличивают примерно на 5–10 мг/кг каждую неделю до достижения максимальной дозировки.

Инструкция по применению Депакина предусматривает следующие средние суточные дозы:

• детям — 30 мг/кг/сут (лучше употреблять сироп);
• подросткам и взрослым — 20–30 мг/кг.

При этом суточную дозировку рекомендуют разделять следующим образом:

• пациенты в возрасте до 1 года – 2 приема;
• пациенты, старше 1 года – 3 приема.

Большая дозировочная ложка в комплекте с сиропом рассчитана на 200 мг, малая – на 100 мг. Употреблять лекарство рекомендуют только при помощи специальной дозировочной ложки.

Если до этого пациент принимал противоэпилептические препараты, которые нужно заменить Депакином, делать это необходимо постепенно, примерно в течение двух недель.

В случае если другие противоэпилептические препараты не принимались, дозировка увеличивается через каждые 2-3 дня, тогда оптимальная доза достигается приблизительно за неделю.

Передозировка

Передозировка препарата чревата возникновением комы различной степени, которой сопутствует гипотония мышц, гипорефлексия, угнетение дыхания. Вероятно возникновение внутричерепной гипертензии из-за отека головного мозга.

При передозировке проводят промывание желудка, контроль работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также осмотический диурез. В особенно тяжелых случаях проводят диализ или обменное переливание крови. При высоких дозах возможен даже летальный исход.

Взаимодействие

Сочетать препарат с другими средствами, которые вызывают судороги или уменьшают судорожный порог, настоятельно не рекомендуется. К ним относятся многие антидепрессанты, мефлохин, Трамадол, нейролептики, Бупропион. Кроме того, противопоказано одновременно принимать Депакин со зверобоем. Не рекомендуются также комбинации с Ламотригином.

Особенно осторожно и под строгим контролем врача сочетают лекарство с:

Совместно с Нимодипином препарат усиливает его гипотензивный эффект.

Условия продажи

Лекарство отпускается только по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте, хорошо защищенном от попадания солнечных лучшей. Температура не выше 25 °C.

Срок годности

Хранить Депакин нужно не больше 3 лет.

Отзывы на Депакин

Отзывы на Депакин сообщают о том, что препарат оказывает положительное влияние на настроение и психическое состояние пациентов, при этом он обладает эффективным антиаритмическим действием.

Кроме того, те, кто принимают его, отмечают такие распространенные побочные эффекты, как усталость, депрессия, психоз, раздражительность и пр. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению препарата, тогда нежелательных симптомов можно избежать. В целом, отзывы на сироп для детей и взрослых, даже не смотря на наличие некоторых побочных действий, положительные.

Цена Депакина, где купить

Цена Депакина в России составляет около 330 рублей. Аналоги в виде таблеток, как правило, стоят дороже. Цена Депакина в Украине – примерно 40 гривен.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 500мг 30 шт. Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин

Эпилептические припадки (в т.ч. генерализованные и парциальные припадки, а также на фоне органических заболеваний мозга).

Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией).

Фебрильные судороги (у детей), детский тик.

Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или др. ЛС.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Возможные аналоги (заменители)

Депакин Хроносфера (от 129.01 руб), Энкорат (от 130.00 руб), Энкорат хроно (от 130.00 руб), Депакин хроно (от 207.00 руб), Вальпарин (от 224.00 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капли для приема внутрь, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, сироп, сироп [для детей], таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, таблетки с

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет, кроме сиропа).C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи.

Начальная доза при монотерапии препаратом для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза – 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).

При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.

Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным – 30 мг/кг, от 3 до 10 лет – 30-40 мг/кг/сут, до 1 года – в 2 приема, у более старших – в 3 приема. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.

Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки препарата с контролируемым высвобождением.

В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема препарата внутрь.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для K+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: тремор; редко – изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание “мушек” перед глазами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко – запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности “печеночных” трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, алопеция.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Особые указания

Во время лечения препаратом целесообразен контроль активности “печеночных” трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими ЛС).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические ЛС, перевод на прием Депакина следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чго возможна постепенная отмена др. противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики “острого” живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС.

Резкое прекращение приема препарата может привести к учащению эпилептических припадков.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Депакин усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических ЛС (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме.

Увеличивает T1/2 ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч – у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС (нейролептики) и др. ЛС, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов препарата (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (АСК) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание препарата в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы препарата).

При одновременном применении с этанолом и др. ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и антипсихотические ЛС), возможно усиление угнетения ЦНС.

Этанол и др. гепатотоксические ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени.

Препарат не вызывает индукции “печеночных” ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Миелотоксические ЛС – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Инструкция по применению ДЕПАКИН ® (DEPAKINE)

Сироп бледно-желтого цвета, прозрачный, с запахом вишни.

100 мл
натрия вальпроат	5.764 г,
что соответствует содержанию вальпроевой кислоты	5 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, сахароза, сорбитола раствор 70%, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерол, искусственный ароматизатор (вишня), хлористоводородная кислота концентрированная или натрия гидроксида раствор, вода очищенная.

150 мл – флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой – коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ДЕПАКИН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 15.04.2009 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Действует преимущественно на ЦНС, оказывает противосудорожное действие за счет снижения порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге гамма-аминобутировой кислоты (GABA), т.к. натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует GABA-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, препарат блокирует натриевые каналы и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа.

Депакин снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Оказывает противосудорожное действие при различных типах судорог и эпилепсии.

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность вальпроата близка к 100%. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л.

C ss в плазме достигается за 3-4 дня. V d преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью.

Связывается с белками плазмы в высокой степени, связывание является дозозависимым и насыщаемым.

Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.

Метаболизируется путем глюкуронизации и бета-окисления.

T 1/2 составляет 15-17 ч. Выводится преимущественно с мочой. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).

• в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроат не повышает ни собственный метаболизм, ни метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Показания к применению

Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.

Для взрослых и детей

• лечение генерализованных припадков (клональные, тонические, тоноклональные, миоклональные, атонические, абсансы, синдром Леннокса-Гасто);
• лечение фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без нее).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут с последующим повышением до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза для детей (в т.ч. грудных) составляет 30 мг/кг массы тела.

Средняя суточная доза для взрослых и подростков составляет 20-30 мг/кг массы тела. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить до 50 мг/кг при тщательном наблюдении за больным.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от клинического состояния.

Препарат рекомендуется принимать во время еды только с помощью дозировочной ложки, разделив суточную дозу на 2 приема – у пациентов в возрасте до 1 года, на 3 приема – у пациентов в возрасте старше 1 года.

Длительность лечения определяется индивидуально врачом.

Депакин в форме сиропа рекомендуется назначать, когда невозможно принимать препарат в форме таблеток.

Побочные действия

• часто (1-10%) – тошнота, в начале лечения – боли в желудке (самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата);
• крайне редко – тяжелые и летальные случаи заболеваний печени, а также тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

• часто (1-10%) – изолированная умеренная гипераммониемия без изменений функциональных тестов печени (отмены препарата не требуется;
• при гипераммониемии, сопровождающейся неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного), увеличение массы тела.

• часто (1-10%) – легкий тремор рук и сонливость (имеют транзиторный характер и/или зависят от дозы препарата), головная боль;
• редко (0.01-0.1%) – обратимый паркинсонизм;
• очень редко (≤ 0.01%) – спутанность сознания, ступор или летаргия, иногда приводящая к транзиторной коме (реакции могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты припадков во время терапии, их проявление уменьшается после отмены или снижения дозы препарата;
• в основном возникают при комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина).

• часто (1-10%) – тромбоцитопения;
• редко (0.01-0.1%) – анемия, макроцитоз, лейкопения или панцитопения (при бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы вальпроата натрия обычно позволяет достичь регрессии).

• редко (0.01-0.1%) – потеря слуха, как обратимая, так и необратимая (причины и зависимость от действия препарата не установлены).

• редко (0.01-0.1%) – нарушения функции почек;
• крайне редко – энурез, недержание мочи.

• в отдельных случаях (особенно при высоких дозах Депакина) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов.

• часто (1-10%) – выпадение волос;
• редко (0.01-0.1%) – экзантема.

• крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

• часто (1-10%) – васкулит;
• редко (0.01-0.1%) – обратимый синдром Фанкони, связанный с приемом Депакина (механизм развития пока неизвестен);
• очень редко (≤ 0.01%) – периферические отеки, аменорея и нарушение менструального цикла.

Противопоказания к применению

• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• случаи тяжелого гепатита (особенно вызванные лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента;
• порфирия печени;
• нарушения функции поджелудочной железы;
• геморрагические диатезы;
• непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы и галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы;
• комбинированный прием со зверобоем;
• комбинированный прием с мефлохином;
• повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется назначение Депакина при беременности, а также женщинам детородного возраста , не применяющим надежные методы контрацепции.

Дозы, превышающие 1000 мг/сут, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Однако у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лекарственных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же – если это невозможно – распределить суточную дозу на несколько приемов. Это необходимо для того, чтобы избежать максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Следует избегать, по возможности, назначения доз, превышающих 1000 мг/сут.

Независимо от приема фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму.

Депакин может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при порфирии, остром и хроническом гепатитах, случаях тяжелого гепатита (особенно вызванных лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента.

Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов, предшествующих желтухе, необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени, поскольку может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение активности печеночных ферментов без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового индекса), чтобы пересмотреть дозы и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При обнаружении значительного уменьшения уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином следует приостановить.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме может привести к ошибочному результату, дозу следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.

Особые указания

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, однако следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Перевод пациента с приема других противоэпилептических препаратов на Депакин следует проводить постепенно, примерно в течение 2 недель, достигая оптимальной дозы вальпроата. Доза предыдущего препарата уменьшается по мере того, как улучшается состояние больного.

Для пациентов, не принимавших ранее другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать через 2-3 дня с целью достижения оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами введение их в схему следует проводить постепенно.

Нарушения функции печени

При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют дети в возрасте до 3 лет (в т.ч. грудные) с тяжелой эпилепсией. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения.

При появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.

Риск развития панкреатита особенно повышен у детей младшей возрастной группы и снижается с увеличением возраста. При панкреатите с нарушениями функции печени повышается риск фатального исхода.

Следует избегать одновременного назначения детям производных салициловой кислоты ввиду возможного развития гепатотоксичности и кровотечений.

При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином из-за опасности возникновения гипераммониемии.

В процессе лечения Депакином нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с СКВ.

Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном, соблюдение диеты, для сведения к минимуму этого явления. Прибавление массы тела может быть фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому рекомендуется контроль за такими больными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациента следует предупредить о риске возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Передозировка

• кома с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхания, метаболический ацидоз. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

• промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Лекарственное взаимодействие

Следует тщательно рассматривать возможность одновременного назначения препаратов, способных вызывать судороги, или препаратов, снижающих судорожный порог. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион, трамадол.

При одновременном применении с мефлохином возрастает риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

Зверобой вызывает опасность снижения концентрации в плазме крови и терапевтической эффективности вальпроевой кислоты.

Комбинации, которые не рекомендуются

При совместном применении вальпроат натрия может замедлять метаболизм ламотригина в печени, что повышает вероятность развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). При необходимости назначения требуется тщательный контроль.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

При совместном применении препарат Депакин повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме крови (вследствие торможения процессов метаболизма в печени) и усиливает побочные эффекты (сонливость, особенно у детей). При необходимости одновременного применения препарата Депакин и фенобарбитала или примидона следует контролировать состояние пациента в течение первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении седативного эффекта. При необходимости следует определять концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови.

При одновременном применении Депакина с фенитоином наблюдается уменьшение общей концентрации фенитоина с увеличением концентрации его свободной формы, которая может вызывать появление симптомов передозировки (вальпроевая кислота конкурентно связывается с белками плазмы крови и уменьшает метаболизм фенитоина в печени). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.

При одновременном применении Депакина с топираматом возрастает риск гипераммониемии или энцефалопатии. Необходимо усиление клинического и лабораторного контроля аммониемии в течение первого месяца лечения и в случае появления указывающих на нее симптомов.

При одновременном применении препарата Депакин с карбамазепином повышается риск развития токсических эффектов последнего. При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.

При одновременном применении препарата Депакин с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови, возникает опасность передозировки. Необходим клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакина в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

При одновременном применении препарата Депакин с антибактериальными препаратами (карбапенемы, меропенем, панипенем, азтреонам, имипинем) отмечается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме и возрастает риск возникновения судорог. Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и после их отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении Депакина с нимодипином усиливается гипотензивное действие последнего в связи с увеличением его концентрации в плазме крови.

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.