Препарат Анжелик при климаксе: инструкция, показания

Анжелик ® (Angeliq ® ) инструкция по применению

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Активные вещества

  • эстрадиол (estradiol) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
  • дроспиренон (drospirenone) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анжелик ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

1 таб.
дроспиренон 2 мг
эстрадиол (в форме эстрадиола гемигидрата) 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 48.2 мг, крахмал кукурузный – 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.6 мг, повидон К25 – 4 мг, магния стеарат – 0.8 мг, гипромеллоза, вязкость 5 сP – 1.0112 мг, макрогол 6000 – 0.2024 мг, тальк – 0.2024 мг, титана диоксид – 0.5438 мг, краситель железа оксид красный – 0.0402 мг.

28 шт. – блистеры (1) с кармашком для ношения блистера – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. – блистеры (3) с кармашком для ношения блистера – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Препарат Анжелик ® содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов – это, в частности, матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).

Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.

После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация ХС ЛПВП снижалась на 1.6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.

Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, уменьшают рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик ® в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0.5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.

Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.

ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.

Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на “гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось”. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема в дозе 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл).

Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик ® позволяет избежать регулярных кровотечений “отмены”, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и “мажущие” выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик ® процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% – на 12-м цикле и до 91% – на 24-м цикле.

Комбинация действующих веществ препарата Анжелик ® эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик ® у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении дозы дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик ® у пациенток с повышенным АД показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

Приведенные средние значения изменений систолического/диастолического АД по сравнению с исходными показателями (мм рт.ст.)
1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона на 8 неделе
Обычные 24 ч амбулаторные показатели АД (АПАД)
Изменение относительно исходных показателей -12/-9 -5/-3
Наблюдаемое сокращение, скорректированное с учетом эффекта плацебо -3/-4 -3/-2
READ
Мирамистин при стоматите у детей - как применять

Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.

При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1.1-1.2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0.5 кг.

Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.

У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик ® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).

Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик ® толерантность к глюкозе не нарушается.

Препарат Анжелик ® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик ® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative – Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

Эстрадиол

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и “первого прохождения” через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что уменьшает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Cmax (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0.5 мг или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).

При приеме внутрь препарата Анжелик ® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1–2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик ® . Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Равновесная концентрация. При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик ® Css эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.

Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2 приблизительно 24 ч.

Дроспиренон

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик ® . Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Фармакокинетические параметры 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона
Cmax, ОД (нг/мл) 21.9
Cmax, РС (нг/мл) 35.9
AUC (0-24 часа) ОД (нг/мл) 161
AUC (0-24 часа) РС (нг/мл) 408

Cmax – максимальная концентрация
ОД – однократная доза
РС – равновесное состояние

После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным T1/2 продолжительностью около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся Vd дроспиренона составляет 3.7-4.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Максимальные равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик ® , указаны в представленной выше таблице. Css достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик ® . Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образовывающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP3A4.

Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1.4:1.2. T1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили “концентрация-время” в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Сmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

READ
Деменция при болезни Альцгеймера - Лечение

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Анжелик

Анжелик

Фото препарата

  • Латинское название: Angeliq
  • Код АТХ: G03FA17
  • Действующее вещество: Дроспиренон + Эстрадиол (Drospirenonum+ Oestradiolum)
  • Производитель: Bayer Schering Pharma AG (Германия)

Состав

Эстрадиола гемигидрат, дроспиренон, кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал кукурузный, стеарат магния, макрогол, повидон, тальк, железа краситель оксид красный, титана диоксид гипромеллоза.

Форма выпуска

Таблетки круглой формы двояковыпуклые, серо-розового цвета в пленочной оболочке в блистере в картонной пачке № 28 и 84.

Фармакологическое действие

Антигонадотропное, гестагенное, антиандрогенное, антиминералокортикоидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Анжелик относится к гормональным средствам, в состав которого входит эстроген – эстрадиол и дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Предназначен для проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в постменопаузальном периоде при наличии климактерических расстройств (повышенное потоотделение, приливы, снижение настроения, нарушения сна, раздражительность, кардиалгии, снижение либидо, инволюционные изменения мочеполового тракта) и позволяет избежать регулярных кровотечений отмены при фазовой или циклической ЗГТ.

Эстрадиол — обеспечивает эффективное восполнение дефицита эстрогенов в организме женщины после наступления менопаузы и купирование вегетативных и психоэмоциональных симптомов климактерического периода. Эстрадиол эффективно предупреждает процесс снижения костной массы, обусловленную дефицитом эстрогенов и проявляющееся подавлением функции остеокластов и усилением процесса разрушения кости. Длительное применение ЗГТ после наступления менопаузы снижает риск переломов периферических костей. ЗГТ благотворно влияет на содержание коллагена в коже, ее плотность и замедляет формирование морщин.

Дроспиренон —оказывает антиминералокортикоидный эффект, увеличивает скорость выведения из организма натрия и воды, что предупреждает рост массы тела, повышение АД, появление отёков, другой симптоматики, связанной с задержкой жидкости. Дроспиренон не обладает какой-либо эстрогенной, андрогенной, глюкокортикостероидной активностью. Сочетание с антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием, обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль сходный с естественным прогестероном.

Приём Анжелик снижает общий уровень холестерина и ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) и концентрацию триглицеридов. Анжелик, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, воздействует на андрогензависимые заболевания (андрогенная алопеция, акне, себорея).

Фармакокинетика

Эстрадиол — полностью и быстро абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на его биодоступность не влияет. В ходе первого прохождения эстрадиола через печень он активно метаболизируется до катехолэстрогенов, эстрона, глюкуронидных конъюгатов, которые не имеют или имеют слабо выраженную эстрогенную активность. Метаболиты выводятся через кишечник и почки с периодом полувыведения 24 часа.

Дроспиренон — полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность порядка 76-85%. Прием пищи на его биодоступность не влияет. Большая его часть выводится через кишечник и почки в виде метаболитов.

Уровни эстрадиола и эстрона после окончания курса приема Анжелик к исходным значениям возвращаются в течение пяти суток.

Показания к применению

В постменопаузе при климактерических расстройствах в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и профилактического средства против развития постменопаузального остеопороза.

Противопоказания

Высокая чувствительность, тромбоэмболия, печеночная/почечная недостаточность, онкология, влагалищные кровотечения, непереносимость лактозы, дефицит лактазы.

Побочные действия

Увеличение/болезненность молочных желез, тромбоэмболия, бессонница, тревожность, повышенная утомляемость, варикозное расширение вен, повышение АД, отеки, лабильность настроения, сухость во рту, головокружения, мигрень, головные боли, тошнота, боли в животе, метеоризм, диспепсия, рвота, изменение вкуса, кровянистые выделения, изменение либидо, повышенная потливость, прорывные маточные кровотечения, изменение массы тела, астения, мышечные спазмы, артралгия, аллергические реакции.

Анжелик, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Анжелик принимать внутрь по одной таблетке в сутки целиком, запивая жидкостью. Препарат принимать в одно и тоже время суток. Если пропущен прием таблетки необходимо ее принять в кратчайший срок. Если прошло более суток после времени обычного приема, принимать дополнительную таблетку не требуется. В случаях пропуска приема нескольких таблеток возникает риск развития вагинального кровотечения. В случае перехода на Анжелик с другого комбинированного препарата лечение можно начинать в любое время. В случае перехода с приема комбинированного препарата для циклического ЗГТ режима, прием Анжелик следует начинать после окончания текущего терапевтического цикла.

READ
Как заболеть ветрянкой за 5 минут в домашних условиях

Передозировка

При приеме препарата в высокой дозировке возникает риск развития влагалищного кровотечения, тошноты, рвоты.

Взаимодействие

Обязательно необходимо сообщать врачу о ЛС, принимаемых пациенткой в настоящее время.

При совместном приеме Анжелик с ЛС для терапии вирусного гепатита С и ВИЧ могут наблюдаться клинически значимые увеличения/уменьшения концентрации прогестина и эстрогена.

Злоупотребление алкогольными напитками при приеме Анжелик может способствовать росту концентрации, циркулирующего эстрадиола.

Прием Анжелик пациентками, находящимися на гипотензивной терапии может усилить гипотензивное действие.

Анжелик

Анжелик таблетки покрытые оболочкой 2 мг 28 шт

Эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг дроспиренон 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 48.2 мг, крахмал кукурузный – 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.6 мг, повидон К25 – 4 мг, магния стеарат – 0.8 мг, гипромеллоза – 1.0112 мг, макрогол 6000 – 0.2024 мг, тальк – 0.2024 мг, титана диоксид – 0.5438 мг, краситель железа оксид красный – 0.0402 мг.

Фармакологический эффект

Противоклимактерический препарат. Препарат Анжелик содержит эстроген – эстрадиол, который идентичен естественному 17-эстрадиолу. Также в состав препарата Анжелик входит производное спиронолактона – дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием. Анжелик представляет собой комбинированный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность, атрофические изменения мочеполового тракта у женщин с неудаленной маткой. Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущение сердцебиения, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении). Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что, главным образом, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня. ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция. Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, увеличение массы тела, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 мм рт.ст., диастолического – на 1-3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 кг. Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Прием препарата Анжелик ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов. Дроспиренон уменьшает рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом. Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия. Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Фармакокинетика

Эстрадиол Всасывание После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту “первого прохождения” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. Cmax эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Распределение Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. Кажущийся Vd после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом Css варьирует от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 сут. Метаболизм Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, частично – в кишечнике, почках, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны. Выведение Клиренс эстрадиола из сыворотки – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Дроспиренон Всасывание После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После однократного или многократного приема в дозе 2 мг Сmax в сыворотке достигается через 1 ч и составляет около 22 нг/мл. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T1/2 около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ); около 3-5% – свободная фракция. Вследствие длительного T1/2 Css достигается через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 раза. Метаболизм Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450. Выведение Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1.2:1.4; T1/2 – около 40 ч.

READ
Полезные свойства китайского лимонника для организма

Показания

— заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах в постменопаузе; — профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания

Не рекомендуется начинать прием препарата Анжелик при наличии любого из перечисленных ниже состояний; если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик, то следует немедленно прекратить применение препарата: — влагалищное кровотечение неясной этиологии; — подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе; — подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли; — доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе); — тяжелые заболевания печени; — тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции); — острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту); — тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе; — наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов; — тромбоэмболия легочной артерии; — выраженная гипертриглицеридемия; — беременность; — лактация; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; — повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик. Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием препаратов, вызывающих гиперкалиемию (калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина).

Применение при беременности и кормлении грудью

ЗГТ противопоказана при беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик, препарат следует сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Препарат следует принимать ежедневно по 1 таб. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Побочные действия

Наиболее часто при применении препарата Анжелик наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у 6% женщин, использующих препарат Анжелик. Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения. Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик, представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/10, Картой

АНЖЕЛИК N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить АНЖЕЛИК N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах в постменопаузе. Профилактика постменопаузального остеопороза.

Аналоги

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Состав

лактозы моногидрат – 48,2 мг, крахмал кукурузный – 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9,6 мг, повидон К25 – 4 мг, магния стеарат – 0,8 мг, гипромеллоза – 1,0112 мг, макрогол 6000 – 0,2024 мг, тальк – 0,2024 мг, титана диоксид – 0,54 38 мг, краситель железа оксид красный – 0,0402 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® содержит эстроген – эстрадиол, который в организме человека превращается в естественный 17?-эстрадиол. Также в состав препарата Анжелик® входит производное спиронолактона – дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием. Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузальном периоде (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие, как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность, атрофические изменения мочеполового тракта у женщин с неудаленной маткой.

READ
Как все успевать в декрете: ТОП 10 правил молодой мамы

Непрерывная ЗГТ препаратом Анжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких, как “приливы”, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение артериального давления, массы тела, отёки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик® отмечается небольшое снижение артериального давления (систолического – в среднем на 2-4 мм рт.ст., диастолического – на 1-3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 месяцев применения препарата Анжелик® средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1,1-1,2 кг.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе иинсулинорезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелик® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также незначительному повышению уровня триглицеридов. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.

Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола около 5 %. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 22 пг/мл, обычно достигается через 6-8 часов после приема таблетки.

Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12 %, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45 %. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, все из которых обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Клиренс эстрадиола из сыворотки – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с почками и через кишечник с периодом полувыведения, равным приблизительно 24 ч.

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл (максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик® уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 суток.

После приема внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76-85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, составляющая около 22 нг/мл, достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 2 мгдроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным периодом полувыведения около 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3-5 % от общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком.

Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450.

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4, с периодом полувыведения около 40 часов.

Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Показания

Противопоказания

Не рекомендуется начинать прием препарата Анжелик® при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следует немедленно прекратить применение препарата.

Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли

Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции)

артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующейбеременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см.”Особые указания”).

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

READ
Лекарства от ревматизма суставов и мышц

Беременность и лактация:ЗГТ противопоказана во время беременности или кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик® с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Побочные действия

Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции, как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у ≥ 6% женщин, использующих препарат Анжелик®.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

Нежелательные лекарственные реакции, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®, представлены в таблице в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000).

Анжелик

Анжелик таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг 28 шт.

Товары из категории – Лекарства от гинекологических заболеваний

Orion Pharma [Орион Фарма]

Бифидумбактерин суппозитории для агинального или ректального введения 10 млн. КОЕ 10 шт.

Окситоцин раствор для внутримышечного и внутривенного введения 5 МЕ ампулы 1 мл 10 шт.

Московский эндокринный завод

Спасательный круг Гиалуроновая кислота гель д ля наружного применения 1% 150 мл

Нифурател-СЗ таблетки покрытые оболочкой 200 мг 20 шт.

Спираль Юнона Био Multi

Медицинское предприятие Симург

Антик крем для интимной гигиены дозированный №10

Ованелия суппозитории вагинальные 0,5 мг 15 шт.

Инструкция по применению

Фармакокинетика

Лекарство с противоклимактерическим эффектом, Анжелик является заменителем природного эстрогена, самостоятельно вырабатываемого организмом. Эстрадиол, содержащийся в нем, дополняется действием дроспиренона, способного оказывать антигонадотропное и гестагенное действие, а также давать некоторые другие необходимые лекарственные действия на организм.

Проходящее с использованием лекарства гормонально-заместительное лечение, дает возможность добиваться результатов при купировании симптомов климакса и лечения расстройств, актуальных для периода после наступления менопаузы. Препарат актуален для тех случаев, когда у пациенток наблюдается выраженная вазомоторная симптоматика. Использование показано при естественном завершении менструаций, при досрочном истощении яичников, гиподинамизме или после удаления органов малого таза. Если матка сохранена, лекарство может применяться в качестве лекарства для терапии атрофических изменений. Влияет препарат и на признаки расстройств эмоционального спектра – резкие смены настроения, сонливость или бессонница.

Назначая непрерывный курс ЗГТ врачи могут предотвратить развитие кровотечений, сопряженных с резким колебанием гормонального фона, которые могут наблюдаться при других схемах приема. Анжелик является адекватным средством замещения естественного уровня женского полового гормона эстрогена. При своевременном введении необходимой женскому организму терапии, удается исключить проявления менопаузы, доставляющие женщинам наибольший дискомфорт. Медикаментозная терапия легко корректирует проблемы в работе мочеполовой системы, устраняет сухость и повышенную чувствительность слизистых оболочек, помогает сохранить либидо на нормальном уровне. Также при помощи ЗГТ можно предотвратить развитие остеопороза и уменьшение объемов костной ткани, а также восстановить потери до предклимактерических показателей.

Регулярный и систематический прием препарата на основе эстрадиола помогает сохранить высокий уровень содержание коллагена в тканях, обеспечивая сдерживание признаков старения, заполняя образовавшийся дефицит природных веществ. Содержание дроспиренона обеспечивает препарату антиандрогенные свойства, позволяющие предотвращать развитие симптоматики, сопряженной с повышением уровня мужских половых гормонов в период менопаузы. Вещество эффективно и в тех случаях, когда требуется обеспечить антиминералокортикоидное воздействие, вывести из тканей чрезмерные объемы водных и натриевых ресурсов. Предотвращая застой жидкости, препарат помогает не опасаться традиционных для периода климакса прибавке в весе, роста артериального давления, повышения склонности к развитию отеков. Клинические испытания и наблюдение за пациентами показали, что при приеме медикаментозной ЗГТ в течение года, женщинам удавалось сохранить или даже снизить массу тела, избежать развития гипертензии.

Принимаемое на регулярной основе лекарственное средство обеспечивает регулирование уровня холестерина, многокомпонентная структура препарата предотвращает развитие негативных эффектов, сопутствующих приему каждого из действующих веществ в чистом виде. В рамках профилактических мероприятий, возможно назначение лекарства для предотвращения развития онкологических заболеваний и гиперплазии.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство Анжелик имеет в своем составе ряд основных действующих веществ – дроспиренон, эстрдиола гемигидрат, а также вспомогательные компоненты, позволяющие сформировать удобные для приема круглые таблетки, выпуклые с обеих сторон. Оттенок пленочной оболочки – серо-розовый. Продукт упакован в отдельные блистеры, расфасован в картонные пачки, вмещающие 28 или 84 шт.

В качестве вспомогательных веществ выступают кукурузный крахмал – обычный и прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат, повидон, стеатрат магния, макрогол, гипромеллоза, красители – диоксид титана, оксид красный.

Анжелик

Анжелик

ГЗТ при климактерических расстройствах в постклимактерическом периоде у женщин с неудаленной маткой. Профилактика постменопаузального остеопороза.

Возможные аналоги (заменители)

Клиофит (от 135.00 руб), ЦИ-КЛИМ Аланин (от 391.00 руб), Климадинон (от 419.00 руб), Клималанин (от 445.00 руб), Цикло-прогинова (от 758.00 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, влагалищное кровотечение неясного генеза, установленный или предполагаемый рак молочной железы, установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, в т.ч. в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции), острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт), тромбоз глубоких вен в ст. обострения, венозная тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.

READ
Лечение кариеса постоянных зубов у детей

C осторожностью. Артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, по 1 таблетке ежедневно. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Если женщина не принимает эстрогенов или переходит с др. комбинированного гормонального препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят с комбинированного препарата для циклической ГЗТ, должны начинать прием препарата после окончания кровотечения .

После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку препарата принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Фармакологическое действие

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Эстрадиол в организме человека превращается в естественный 17 бета-эстрадиол. Дроспиренон – производное спиронолактона, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как , повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, миалгия, артралгия); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, диспареуния). Предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что главным образом связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Доказано, что длительное применение ГЗТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ГЗТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ГЗТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ГЗТ также оказывает положительное влияние на содержание коллагена в коже, плотность кожи, замедляет процесс образования морщин.

Благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, препарат оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение Na+ и воды, что может предупреждать повышение АД, массы тела, отёки, болезненность молочных желез и др. симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 нед применении препарата отмечается небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 мм рт.ст., диастолического – на 1-3 мм рт.ст.). Влияние на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1.1-1.2 кг.

Дроспиренон лишен андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Приём препарата ведет к снижению концентрации общего холестерина и ЛПНП, а также незначительному повышению концентрации триглицеридов. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызываемый эстрадиолом.

Добавление дроспиренона, предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ГЗТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Побочные действия

Со стороны репродуктивной системы: маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.

Прочие: редко – учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции на компоненты препарата.

Передозировка. Исследования острой токсичности не выявили риска развития острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

Симптомы (предполагаемые): тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Особые указания

Не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоза глубоких вен или ТЭЛА) на фоне ГЗТ. Поэтому, при назначении ГЗТ препаратом женщинам с факторами риска венозной тромбоэмболии необходимо соотнести риск и пользу и обсудить с пациенткой.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие венозной тромбоэмболии у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и выраженное ожирение. Риск венозной тромбоэмболии также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Риск венозной тромбоэмболии может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширных плановых, травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ГЗТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона не было получено доказательств положительного влияния на ССС. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований с др. препаратами для ГЗТ с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся ССС. Поэтому неизвестно, распространяется ли повышенный риск на препараты для ГЗТ, содержащие др. виды эстрогенов и прогестагенов.

READ
Неуробекс: инструкция по применению

При длительной монотерапии эстрогенами (в т.ч. препаратом Анжелик) повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что комбинация с гестагенами снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ГЗТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ГЗТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3 % за 1 год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за 1 год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ГЗТ. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ГЗТ, обычно носит более локализованный характер, чем у женщин, ее не принимавших.

ГЗТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых гормонов в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях с угрожающими жизни внутрибрюшными кровотечениями. При появлении болей в верхней половине живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Установлено, что эстрогены увеличивают литогенность желчи, что повышает риск развития холелитиаза у предрасположенных пациентов.

Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении др. симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ГЗТ препаратом и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ГЗТ, описано незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ГЗТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии необходимо рассмотреть вопрос об отмене ГЗТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения K+. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию K+ в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить в группе пациенток, у которых концентрация K+ в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии (синдром Дубина-Джонсона, Ротора), необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ГЗТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить ГЗТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренной гипертриглицеридемией. В подобных случаях применение ГЗТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Хотя ГЗТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ГЗТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ГЗТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ГЗТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, в т.ч. патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не дает результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миома матки может увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ГЗТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ГЗТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.

Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ГЗТ (взаимосвязь с ГЗТ не доказана): эпилепсия, доброкачественные опухоли молочных желез, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея.

Перед началом или возобновлением ГЗТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Препарат не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

ГЗТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Крупномасштабные эпидемиологические исследования половых гормонов, используемых для контрацепции или ГЗТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности. Небольшое количество половых гормонов может выводиться с материнским молоком.

Применение при беременности и лактации

ЗГТ противопоказана при беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата, препарат следует сразу же отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Взаимодействие

Длительное лечение ЛС, индуцирующими ферменты печени (в т.ч. производные гидантоина, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин) может повышать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через 2-3 нед после начала лечения и может сохраняться в течение 4 нед после прекращения приема препарата.

READ
Протаргол капли в нос детям

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (в т.ч. пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.

ЛС, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (в т.ч. парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Анжелик таблетки 28 шт. в Москве

Анжелик таблетки 28 шт.

Прием препарата Анжелик ® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик ® , то следует немедленно прекратить применение препарата:

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик ® ;
  • кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
  • подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
  • подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
  • опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
  • тяжелые заболевания печени;
  • тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность;
  • острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту;
  • тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
  • наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов;
  • выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • выраженная гипертриглицеридемия;
  • порфирия;
  • беременность и лактация;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Анжелик ® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»)

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно иди в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолистеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Регистрационный номер

Срок годности

5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Способ применения и дозировка

Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.

Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик® с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.

Ежедневно следует принимать по 1 таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.

Пациентки пожилого возраста: нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе “Деменция” раздела “Особые указания”.

У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не имело клинического значения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и “первого прохождения” через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что уменьшает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Cmax (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0.5 мг или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).

Распределение

При приеме внутрь препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1–2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Равновесная концентрация. При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик® Css эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.

READ
Гипертрофия левого предсердия на ЭКГ

Метаболизм

Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Выведение

Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2 приблизительно 24 ч.

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Распределение

После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным T1/2 продолжительностью около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся Vd дроспиренона составляет 3.7-4.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Максимальные равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик®, указаны в представленной выше таблице. Css достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образовывающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP3A4.

Выведение

Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1.4:1.2. T1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили “концентрация-время” в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Сmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Фармакотерапевтическая группа

Применение при беременности и лактации

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у ≥ 6% женщин, использующих препарат Анжелик®.

Ссылка на основную публикацию