Клозапин: инструкция по примменению, цена и аналоги

Можно ли считать Клозапин наркотиком

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Известное антипсихотическое средство «Клозапин» (он также выпускается под торговым названием «Азалептин») применяется преимущественно в практике врача-психиатра, и иногда в наркологии. Он относится к одним из первых представителей атипичных нейролептиков, так как отличается по своим свойствам от «Галоперидола» или «Хлорпромазина». Особенности его действия на организм используется наркозависимыми для вхождения в эйфорическое состояние.

Действие препарата

Препарат действует на дофаминовые рецепторы ретикулярной формации, мезолимбической, мезокортикальной зоны мозга, триггерную область рвотного центра. Одновременно тормозит влияние адреналиновых и ацетилхолиновых рецепторов в центре и на периферии. Это позволяет получить следующие эффекты:

антипсихотическое
гипотермическое
седативное
противорвотное
холиноблокирующее
противосудорожное

В отличие от типичных нейролепттиков, «Клозапин» не вызывает экстрапирамидальных нарушений, не повышает уровень пролактина, не провоцирует каталепсию. Его применяют для лечения таких заболеваний:

острая и хроническая шизофрения (при отсутствии эффективности других антипсихотиков)
мании
биполярное расстройство
выраженное психомоторное возбуждение при психопатии
значительные отклонения в эмоциональной сфере и поведении

Средство позволяет усиливать действие снотворных и анальгетиков. При совместном применении с алкоголем или другими психотропными веществами с эффектом торможения может приводить к сильной седации, коме и смерти.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Использование для рекреации

«Клозапин» не может считаться наркотиком. Но он находит применение у любителей «словить кайф», так как дает некоторые специфические эффекты при включении его в биохимические процессы организма. Этим и объясняется высокая притягательность вещества среди определенных групп населения.

Причины употребления препарата у наркозависимых

Выраженное седативное, затормаживающее действие «Клозапина» давно известно в среде наркозависимых. Особенность препарата усиливать эффект от употребления других видов запрещенных средств (депрессантов) также применяется для получения эйфории. Это средство намного чаще, чем прочие нейролептики используется с рекреационными целями.

Способность «Клозапина» облегчать засыпание известно среди наркоманов. Они часто не могут полноценно отдыхать по ночам, и широко используют данный нейролептик для устранения бессонницы. Подпольные производители синтетических веществ в дополнении к смеси могут использовать «Азалептин» или другой вид нейролептика с целью потенцирования эффекта. Их мало заботит проблема здоровья потребителя, для них гораздо важнее получение прибыли.

По степени холинолитического воздействия на организм «Клозапин» часто сравнивают с «Тропикамидом». Последнее средство выпускается в виде капель и рассматривается многими как дешевый тип наркотика. С 2013 года в РФ «Азалептин» вошел в список сильнодействующих средств. Его продажа без специального рецептурного бланка запрещена законодательством.

Синдром отмены

Препарат имеет свойство вызывать привыкание. По этой причине у больных его отменяют медленно, в течение нескольких недель постепенно снижая дозу. Если наркозависимый по определенной причине не может принять очередную порцию, это приводит к тому, что возникает сильный синдром отмены. Он сопровождается такими признаками:

раздражительность и агрессия
гиперподвижность
тремор и судороги
галлюцинации (чаще всего зрительные, но могут быть и слуховые)
бред и помутнение сознания

Признаки передозировки

При нарушении правил применения препарата, что часто бывает при его использовании с целью усиления эффекта от наркотических средств, наступает передозировка. Она протекает тяжело и может сопровождаться:

Клозапин

Фото препарата

Латинское название: Clozapine
Код АТХ: N05AH02
Действующее вещество: Клозапин (Clozapine)
Производитель: Maxpharma (Индия), Фармакон (Россия), Салютас Фарма ГмбХ (Германия)

Состав

В одной таблетке препарата Клозапин может содержаться 25 или 100 мг одноименного активного вещества.

Ампулы препарата содержат 2 мл 0,25% раствора клозапина.

Дополнительные составляющие: кукурузный крахмал, повидон, лактоза, тальк, стеарат магния, диоксид кремния.

Форма выпуска

Светло-желтые круглые таблетки с разделительной чертой с одной стороны и гравировкой “S6” или “S5” с другой.

Десять таблеток в блистере, пять или десять блистеров в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Клозапин – что это такое?

Клозапин – это антипсихотическое средство, отличающееся от обычных нейролептиков по ряду показателей.

Фармакодинамика

Препарат не тормозит апоморфининдуцированное или амфетамининдуцированное поведение и не вызывает каталепсию. Блокирует рецепторы Допамина, оказывает сильный антихолинергический, антиадренергический, антигистаминный эффект, подавляет реакции индукции нервной системы. Кроме того, обладает умеренными антисеротонинергическими свойствами.

Клинически производит выраженный и быстрый седативный эффект, а у больных шизофренией демонстрирует антипсихотическое действие.

По сравнению с обычными антипсихотическими средствами вызывает меньше экстрапирамидных реакций (острая дистония, акатизия, паркинсонические эффекты) и не способствует увеличению содержания пролактина.

Фармакокинетика

Степень всасывания при пероральном применении доходит до 95%. Подвергается метаболизму в печени; биодоступность составляет около 60%.

На 95% реагирует с белками крови. Выведение является двухфазным с временем полувыведения равным 12 часам. Метаболизируется полностью до эвакуации из организма. Основное активное производное – диметил-метаболит. Половина примененной дозы выделяется почками и еще 30% через кишечник.

Показания к применению

Расстройства сна.
Острые и хронические виды шизофрении.
Психомоторное возбуждение на фоне психопатий.
Маниакально-депрессивный психоз.
Поведенческие и эмоциональные расстройства.
Маниакальные состояния.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.
Отсутствие возможности регулярно проходить контроль анализа крови.
Гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушение кроветворения.
Неконтролируемая эпилепсия.
Алкогольные и иные токсические психозы, лекарственнаяинтоксикация, кома.
Сосудистая недостаточность.
Выраженная почечная или сердечнаянедостаточность.
Прогрессирующее поражение печени, активная форма поражения печени, печеночная недостаточность.
Кишечная непроходимость паралитического характера.

READ

Вирусная ангина — симптомы и лечение

Побочные действия

Реакции со стороны нервной деятельности: головная боль, ажитация, сонливость, акатизия, поздняя дискинезия, бессонница, беспокойный сон, депрессия, спутанность сознания,эпилептические припадки, повышение температуры.
Реакции со стороны кровообращения: артериальная гипотензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия,изменение зубца T, артериальная гипертония.
Реакции со стороны пищеварения: тошнота, гиперсаливация, сухость во рту, рвота, изжога.
Реакции со стороны метаболизма: увеличение веса, усиленное потоотделение.
Реакции со стороны кроветворения: эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Антихолинергические реакции: нарушения мочеиспускания, расстройство аккомодации, запоры.
Прочие реакции: понижение потенции, миастения.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Клозапин уточняет, что разовая доза при пероральном приеме должна составлять 50-200 мг, а дневная доза – 200-400 мг. Наибольшая доза при пероральном приеме составляет 600 мг в день.

Терапию начинают с 25-50 мг в день, затем на протяжении 1-2 недель медленно повышают дозу на 25-50 мг в день пока не будет достигнут режим в 200-300 мг в день. Дневную дозу разрешается применять однократно вечером или делить на 2-3 приема и употреблять после еды.

Отмену препарата следует производить медленно понижая дозу в течение 7-14 дней. После наступления терапевтического эффекта больного переводят на поддерживающий курс.

При необходимости препарат можно вводить внутримышечно.

При лечении заболеваний в легких формах; проведении поддерживающей терапии. У лиц с поражением почек, печени, сердца. Цереброваскулярными расстройствами рекомендуют использовать препарат в малых дозах – от 25 до 200 мг в день.

Передозировка

При острой передозировке препаратом смертность составляет примерно 12%. Это связано в основном с появлением сердечной недостаточности или аспирационной пневмонии при дозах от 2.000 мг. Также есть сообщения о случаях выздоровления пациентов после употребления дозы свыше 10.000 мг.

Признаки передозировки: вялость, сонливость, арефлексия, спутанность сознания, кома, тревожное возбуждение, галлюцинации, делирий, гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы, судороги, аритмия, усиленное слюноотделение, расфокусировка зрения, мидриаз, гипотензия, тахикардия, аспирационная пневмония, угнетение дыхания.

Терапия: промывание желудка, использование активированного угля в первые часы, симптоматическое лечение с мониторингом кровообращения, работы сердца, дыхания. При лечении гипотензии применение Эпинефрина не показано из-за возможного развития обратного эффекта.

Взаимодействие

При совместном применении со средствами, угнетающими нервную систему, этанолсодержащими средствами повышается тяжесть негативного влияния на нервную систему и угнетения дыхания.

При совместном применении с гипотензивными средствами возможно аддитивное понижение давления.

При совместном применении с препаратами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетение костномозгового кроветворения

При сочетанном использовании с Дигоксином возможно увеличение концентрации последнего в плазме.

При одновременном использовании с Карбамазепином уменьшается содержание Клозапина в крови. Также описаны случаи выраженной панцитопении и нейролептического синдрома злокачественного характера.

При одновременном использовании с Кофеином, Пароксетином, Флуоксетином, Сертралином, флувоксамином, Ципрофлоксацином и Рисперидоном повышается содержание Клозапина в крови и вероятность появления побочных эффектов.

При совместном применении с карбонатом лития вероятно развитие миоклонуса, судорог, делирия, нейролептического синдрома, психозов.

При совместном применении с Фенитоином возможно понижение концентрации Клозапина в крови.

Условия продажи

Препарат можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом прохладном месте. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Следует с осторожностью назначать препарат при тяжелых поражениях системы кровообращения, выраженной недостаточности работы печени или почек, глаукоме закрытоугольного типа, гиперплазии простаты, эпилепсии, атонии кишечника.

Во время лечения необходим регулярный показателей периферической крови.

Лицам, принимающим препарат, следует воздерживаться управления мобильными механизмами.

Клозапин (Clozapinum)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клозапин

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета с фаской и риской.

1 таб.
клозапин	25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 56.5 мг, крахмал картофельный – 15 мг, повидон тип К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский) – 2 мг, магния стеарат – 1 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0.5 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых “атипичных” нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой допаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без “субмеланхолического оттенка” и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. C max в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. C ss достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками – 95%.

READ

Причины хронического пылевого бронхита

T 1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут – 12 ч (4-66 ч).

Выводится почками – 50% и через кишечник – 30%.

Показания активных веществ препарата Клозапин

Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F20	Шизофрения
F21	Шизотипическое расстройство
F22	Хронические бредовые расстройства
F23	Острые и преходящие психические расстройства
F25	Шизоаффективные расстройства
F29	Неорганический психоз неуточненный
F30	Маниакальный эпизод
F31	Биполярное аффективное расстройство
F51.2	Расстройства режима сна и бодрствования неорганической этиологии
F69	Расстройство личности и поведения в зрелом возрасте неуточненное
F91.9	Расстройство поведения неуточненное
F92.9	Смешанное расстройство поведения и эмоций неуточненное
F93.9	Эмоциональное расстройство в детском возрасте неуточненное
R45.1	Беспокойство и возбуждение

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная – 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Побочное действие

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко – ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: редко – эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Противопоказания к применению

Гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии), угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Особые указания

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами – возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

READ

Пиелит: что это, симптомы и методы лечения

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

КЛОЗАПИН – САМЫЙ СИЛЬНЫЙ НЕЙРОЛЕПТИК

Атипичный нейролептик. Синонимы клозапина: азалептин, лепонекс, алемоксан, клазарил, ипрокс. В нашей стране продается в двух формах: азалептин и лепонекс.

Клозапин – один из самых сильных на сегодняшний день нейролептиков. Он внесен в список сильнодействующих психотропных средств и поэтому его оборот особенно контролируется государством (за нелегальный оборот может наступить уголовная ответственность).

В больницах он подлежит особому контролю и учету. Пациентам он выписывается на особых бланках строгой учётности на пронумерованных рецептах специальной формы: 148-1/у-88. Из всех нейролептиков такой усиленный контроль за распространением и применением имеют лишь два средства: клозапин и левомепромазин (тизерцин).

Синтезирован он был еще в 60-х годах 20-го века, первый опыт его использования был в 1971 году, но применяться широко стал лишь с 1990 года. Его считают родоначальником второго поколения нейролептических средств – атипичных нейролептиков.

В отличие от препаратов первого поколения клозапин способен влиять на негативные симптомы (апатия, пассивность, снижение эмоций, замкнутость) и заметно реже вызывает экстапирамидные расстройства.

Позже появились и продолжают появляться новые нейролептические средства, некоторые из них уходят из употребления, но клозапин по сей день широко применяется во всем мире как один из самых мощных антипсихотических средств.

Механизм действия сложный: блокирует дофаминовые (особенно D-4) рецепторы головного мозга. Кроме этого подобным образом воздействует на ацетилхолиновые, адреналиновые, гистаминовые, ГАМК и серотониновые рецепторы. За счет этого достигается сильный успокоительный эффект, снимается возбуждение, импульсивность, чувство страха, происходит уменьшение продуктивных симптомов психоза (бред, галлюцинации).

Одним из промежуточных продуктов метаболизма клозапина является бензодиазепин – действующее вещество многих транквилизаторов, чем обуславливается противотревожное и снотворное действие. В некоторых случаях может наблюдаться и антидепрессивный эффект.

Показания к приему клозапина

Психозы с отсутствием эффекта от приема других нейролептиков.
Шизофрения
Органическое шизофреноподобное расстройство
Маниакальный психоз.
Психомоторное возбуждение.
Агрессивность.
Тяжелые формы бессонницы.
Расстройства личности (психопатии), декомпенсация.
Дереализация и деперсонализация при депрессии.
Суицидальное поведение

Лечебный эффект развивается постепенно. Снятие возбуждения, агрессивности и бессонницы наступает в течение первых суток. Антибредовый, антиманиакальный и антипсихотический эффект – в течение месяца.

У здорового человека прием клозапина может вызывать состояние безразличия и апатии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость и аллергия на клозапин.
Возраст менее 5 лет.
Заболевания органов кроветворения.
Состояния отравления (в том числе алкоголем).
Бессознательное состояние.
Миастения (снижение мышечного тонуса).
Беременность (по усмотрению врача в исключительных случаях прием возможен).
Кормление грудным молоком.

Переносится препарат обычно хорошо, но в некоторых случаях может вызывать побочные эффекты. Самый опасный из них, хотя и крайне редкий – угнетение кроветворения и развитие агранулоцитоза (гранулоцитопении) и анемии.

Для того, чтобы его избежать требуется проводить регулярный контроль картины крови, первые четыре месяца лечения – еженедельно, в дальнейшем – раз в месяц.

Другие побочные эффекты (приведем наиболее частые)

Повышенное слюнотечение.
Сонливость.
Головокружения.
Тошнота и рвота.
Тремор.
Увеличение массы тела.
Тахикардия.
Запоры.
Повышение температуры тела.
Снижение артериального давления.

Дозировка определяется лечащим врачом. Большие дозы от 250 до 600 миллиграмм в сутки используются для лечения тяжелых, психотических состояний, малые – от 6,25 до 50 миллиграмм в сутки для – пограничных невротических расстройств. Назначается внутрь после еды, обычно три раза в день.

Для поддерживающего лечения клозапин используется редко. В основном его применение ограничивается только снятием острого болезненного состояния, как только это достигнуто, его заменяют на другой нейролептик – более “мягкий”.

Этот препарат применяется врачами психиатрами. Врачи других специальностей его используют редко, лишь в исключительных случаях.

В итоге отметим основные преимущества клозапина: выраженное антипсихотическое действие (самое сильное из всех применяемых нейролептиков), быстрое наступление лечебного действия, оказывает лечебное действие при отсутствии эффекта от приема других нейролептиков, хорошая переносимость.

Основные недостатки: побочные эффекты хоть и редки, но возможны очень опасные для жизни (агранулоцитоз), и поэтому есть необходимость регулярно сдавать анализ крови на весь период приема препарата, ограничение оборота этого лекарства государством (можно приобрести лишь по специальным рецептам, лишь в крупных клиниках есть возможность выписывать эти рецепты).

По всем вопросам о клозапине, лечении психических расстройств, пожалуйста, обращайтесь к нам. У нас большой опыт приема этого препарата. Мы обладаем возможностью выписывать его: наши врачи обладают опытом и достаточной квалификацией, у нас есть бланки специальных рецептов.

READ

Зуд и жжение половых, малых губ, влагалища

Клозалан (25 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, желтого цвета с риской на обеих сторонах и гравировкой «CPN 25» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики. Дибензодиазепины и их производные. Клозапин.

Код АТХ N05AH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание клозапина при приеме внутрь, составляет 90-95%. Прием пищи не влияет на скорость и объем всасывания препарата. Клозапин подвергается метаболизму, приводя к абсолютной биодоступности, равной 50-60%. Пиковые концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (диапазон от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Клозапин на 95% связывается с белками плазмы крови. Его элиминация – бифазная, значения периода полувыведения 12 часов (диапазон от 6 до 26 часов). После однократного приема 75 мг препарата период полувыведения составляет 7,9 часов; он увеличивается до 14,2 часов в стабильных условиях, достигаемых назначением суточной дозы в 75 мг в течение 7 дней. Увеличение дозировки с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг, принимаемых два раза в сутки приводит к линейному дозопропорциональному увеличению площади под кривой плазменная концентрация/время, а также в пиковых и минимальных плазменных концентрациях.

Клозапин почти полностью метаболизируется. Среди главных метаболитов только диметиловый метаболит был обнаружен активным. Его фармакологическое действие подобно таковому у клозапина, однако оно значительно слабее и менее продолжительное. Только следовые количества неизмененного препарата определяются в моче и фекалиях, примерно 50% принятой дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой и 30% с фекалиями.

Фармакодинамика

Клозалан – антипсихотическое средство. Он не вызывает каталепсии и не ингибирует апоморфин – или амфетамин-индуцированное стереотипное поведение. Препарат обладает только слабой активностью, блокирующей допаминовые D1, D2, D3 и D5 рецепторы, однако имеет высокий потенциал в отношении D4 рецепторов, дополнительно усиливает антиальфа-адренергические, антихолинергические, антигистаминные эффекты и эффекты, ингибирующие реакции активации. Также были продемонстрированы антисеротонинергические свойства.

Клозапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект, а также антипсихотический эффект у пациентов, страдающих шизофренией и резистентных к лечению другими препаратами.

Клозалан вызывает значительно меньше экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия.

Клозалан не вызывает или вызывает незначительное повышение уровня пролактина, таким образом, его назначение не сопровождается побочными реакциями, такими как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Показания к применению

-шизофрения, включая резистентные к терапии формы шизофрении, а также пациентов с шизофренией, имеющих тяжелые неврологические побочные реакции, возникшие при приеме других антипсихотических препаратов, включая атипичные антипсихотические средства

– психические расстройства при болезни Паркинсона, в случае неэффективности стандартной терапии.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально, необходимо использовать минимально эффективную дозу. Лечение препаратом следует начинать только у пациентов с нормальным уровнем лейкоцитов (количество лейкоцитов не меньше 3,5 х 109/ л и количество нейтрофилов не меньше 2,0 х 109/ л).

В течение первых 18 недель терапии проводится контроль количества лейкоцитов и нейтрофилов еженедельно, а далее каждые 4 недели на протяжении лечения.

Следует прекратить прием препарата, если в любое время лечения либо количество лейкоцитов оказывается менее 3,0 х 109/ л, либо количество нейтрофилов снижается менее 1,5 х 109/ л.

Пациенты, у которых прием клозалана был прекращен вследствие уменьшения количества лейкоцитов или нейтрофилов, не могут применять этот препарат повторно.

При резистентной к терапии форме шизофрении терапия начинается с дозы 12,5 мг (после еды) один или два раза в день, на второй день принимается 25 мг препарата один или два раза в день. При хорошей переносимости суточная доза может быть постепенно увеличена на 25-50 мг в течение 2-3 недель до достижения дозы вплоть до 300 мг в сутки. В последующем, при необходимости, суточная доза может увеличиваться на 50-100 мг с недельным интервалом.

У пожилых пациентов начинать лечение следует с низкой дозы (12,5 мг однократно), с последующим постепенным увеличением дозы на 25 мг в день.

Средняя терапевтическая доза препарата составляет 200-450 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. Большая часть суточной дозы препарата принимается перед сном.

Максимальная суточная доза (достигнутая постепенным повышением не превышающим 100мг) составляет 900 мг. При дозе выше 450 мг в сутки возможно увеличение побочных реакций (в особенности появление эпилептических припадков).

Поддерживающая доза: при достижении терапевтического эффекта большинство пациентов может получать более низкую дозу в качестве эффективной поддерживающей дозы. Поэтому рекомендуется осторожно и постепенно снижать дозу.

Длительность лечения не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, рекомендуется принимать ее в один прием вечером.

При завершении терапии доза препарата постепенно снижается в течение 1-2 недель. Если необходимо резкое прекращение приема препарата, за пациентом необходимо внимательно наблюдать из-за возможности развития синдрома «отмены».

Возобновление терапии у пациентов, у которых интервал с момента приема последней дозы клозалана превышает 2 дня, должно начинаться с дозы 12,5 мг, назначаемой в один или два приема в первые сутки. Повышение дозы до терапевтической может происходить быстрее, чем в первый раз при начале лечения. Повышение дозы должно быть ограничено или отложено в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта, спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления.

READ

Спазм мышц поясничного отдела позвоночника

Психотические расстройства, возникающие при болезни Паркинсона, а также в случаях неэффективности стандартной терапии: начальная доза препарата не должна превышать 12,5 мг, принятой вечером. Далее доза постепенно увеличивается на 12,5 мг два раза в неделю до дозы в 50 мг (не ранее второй недели терапии). Предпочтительнее принимать суточную дозу однократно, вечером.

Средняя эффективная доза составляет 25-37,5 мг в сутки. В случае, когда при лечении дозой 50 мг в сутки в течение одной недели не достигается удовлетворительный терапевтический ответ, дозу можно осторожно увеличить, добавляя по 12,5 мг в неделю.

Доза в 50 мг в сутки может быть превышена лишь в исключительных случаях.

Максимальная доза составляет 100 мг и не должна превышаться.

При завершении терапии рекомендовано постепенное снижение дозы на 12,5 мг в течение одной – двух недель.

Лечение должно быть прекращено немедленно в случае развития нейтропении или агранулоцитоза.

Побочные действия

сонливость/седативный эффект, головокружение

лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз

увеличение массы тела

головная боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрамирамидальные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания

изменения в ЭКГ, гипертензия, постуральная гипотензия, обморок

тошнота, рвота, сухость во рту

повышение уровня печеночных ферментов

недержание мочи, задержка мочи

утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушение потовыделения/терморегуляции

нейролептический злокачественный синдром

нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов, больных диабетом, впервые выявленный диабет

спутанность сознания, делирий

сердечно-сосудистая недостаточность, аритмия, миокардит, перикардит

аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижних дыхательных путей, которые могут привести к летальному исходу

холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит

кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы

парез/непроходимость кишечника/запор, увеличение околоушных желез

молниеносный некроз печени

внезапная неясная смерть

Побочные реакции на препарат по спонтанным сообщениям и данным литературы (частота неизвестна)

холинергический синдром, изменения на ЭЭГ

инфаркт миокарда, который может быть фатальным, боль в груди/стенокардия

диарея, дискомфорт в брюшной полости/изжога/диспепсия

стеатоз печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, печеночные нарушения, включая такие явления, которые приводят к опасным для жизни последствиям, таким как поражение печени (печеночное, холестатическое и смешанное), печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу и требовать трансплантацию печени

мышечная слабость, мышечные спазмы, боли в мышцах

Очень редко наблюдались желудочковая тахикардия, остановка сердца и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с пируэтной тахикардией, хотя точная причинно-следственная связь с применением этого препарата не доказана.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата

-токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением ранее проводимой химиотерапии)

-агранулоцитоз, вызванный приемом клозапина в анамнезе

-нарушение функции костного мозга

-недостаточно контролируемая эпилепсия, спазмофилия, миастения

– психозы, вызванные приемом алкоголя или другими токсическими веществами, лекарственная интоксикация, коматозные состояния

-циркуляторный коллапс или депрессия ЦНС, вызванная другими причинами

– тяжелые заболевания почек и сердца (например, миокардит)

– обострение заболеваний печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой, прогрессирующие поражения печени, печеночная недостаточность

– паралитическая непроходимость кишечника

– одновременное назначение с препаратами, способными вызвать развитие агранулоцитоза

– гипертрофия предстательной железы

– непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы

– пациенты, у которых нет возможности регулярно проводить анализ крови

Лекарственные взаимодействия

– не допускается одновременное назначение клозалана с препаратами, имеющими серьезный потенциал в отношении развития агранулоцитоза (карбамазепин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, производные пиразолина, цитотоксические препараты и др.)

– не рекомендуется сопутствующее использование депонирующихся антипсихотических средств длительного действия, подавляющих функцию костного мозга

– клозапин может усилить седативные эффекты средств, влияющих на центральную нервную систему, таких, как наркотические средства, антигистаминные препараты и бензодиазепины

– из-за возможности развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении лекарств, обладающих антихолинергическим, гипотензивным или угнетающим дыхание эффектами

– клозалан может уменьшить эффект норэпинефрина и других препаратов, которые вызывают повышение артериального давления, а также отменить вазопрессорный эффект эпинефрина

– одновременное назначение препаратов, ингибирующих активность некоторых ферментов цитохрома Р450, может увеличить уровень клозалана и вызвать необходимость в сокращении его дозы. Это особенно важно в отношении кофеина и селективных ингибиторов захвата серотонина (особенно параксетин и флувоксамин, в меньшей степени сертралин и флуоксетин)

– одновременное назначение препаратов, индуцирующих активность ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, омепразол), может уменьшить концентрации клозалана в плазме крови, уменьшая эффективность препарата

– одновременное назначение лития или других препаратов, воздействующих на ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома

– при одновременном назначении клазалана и вальпроевой кислоты возможно появление эпилептического припадка или делирия

– клозалан может вызывать увеличение концентрации в плазме крови препаратов, в высокой степени связывающихся с белками (дигоксин, варфарин)

– не следует употреблять алкоголь во время лечения клозаланом из-за возможного потенцирования седативного эффекта

– в случае внезапного прекращения курения на фоне терапии клозаланом, его концентрация в плазме крови может увеличиться, это может вызвать увеличение побочных эффектов

READ

Домашние увлажняющие маски для волос

Особые указания

Прием клозапина может повлечь агранулоцитоз. Анализ на уровень гемоглобина в крови и подсчет отдельных видов лейкоцитов необходимо провести за 10 дней до начала лечения клозапином, чтобы гарантировать, что препарат назначен пациентам с нормальным уровнем гемоглобина и абсолютным количествм нетрофилов (АКН). После начала лечения клозапином необходимо раз в недели делать анализ крови на уровень гемоглобина и АКН в течение первых 18 недель, и не менее 1 раза в 4 недели в дальнейшем.

Перед началом лечения лечащие врачи должны убедиться, что у пациента прежде не проявлялось побочные гематологические реакции на клозапин, повлекшие отмену его применения. Рецепты должны быть выписаны на время, не превышающее интервал между двумя анализами крови. Необходимо немедленно прекратить прием клозапина, если уровень гемоглобина ниже 3000/мм3 (3.0 х 109/л), или уровень АКН – менее 1500/мм3 (1.5х109,л).

Пациенты с кардиологическими заболеваниями или атипичными данными кардиологических обследований в анамнезе должны быть направлены к специалисту для проведения прочих обследований, которые должны включать ЭКГ, лечение пациента должно быть начато только в том случае, если ожидаемая польза имеет явное превосходство над рисками. Лечащий врач должен учитывать результаты ЭКГ, проведенной перед началом лечения. Если подразумевается миокардит или кардиомиопатия, то лечение клозапином необходимо немедленно прекратить, а пациент должен быть немедленно обследован кардиологом.

Пациенты, имеющие в анамнеза первичные признаки нарушения функции костного мозга, могут принимать клозапин только в том случае, когда польза превышает риск. Они должны пройти обследование у гематолога перед началом лечения клозапином.

Пациентам с низким уровнем гемоглобина, вызванный вялотекущей этнической нейтропенией, необходимо уделять особое внимание, лечение клозапином можно начинать только с разрешения гематолога.

При каждом визите пациенту, принимающему клозапин, необходимо напоминать, чтобы он немедленно связался с лечащим врачом, если начнет развиваться какая-либо инфекция. Особое внимание необходимо обратить на жалобы, напоминающие симптомы гриппа, такие как повышение температуры или першение в горле, а также на прочие признаки инфекции, которые могут свидетельствовать о нейтропении.

Во время приема клозапина может развиться ортастатическая гипотензия, с синкопе или без. Такие осложнения, могут произойти при сопутствующем применении бензодиазепина или каких-либо иных нейролептических средств, а также при первой титрации при одновременном повышении дозы; в очень редких случаях осложнения могут появляться даже после приема первой дозы. В связи с этим, пациенты, начинающие принимать клозапин, нуждаются в тщательном медицинским надзоре. Необходимо вести мониторинг артериального давления в положении стоя и в положении лежа на спине в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона.

Пациенты с нарушением функции печени в анамнезе могут принимать клозапин, но должны проходить постоянное тестирование функции печени особенно те пациенты, у которых существуют такие симптомы как тошнота, рвота и/или анорексия, развившиеся во время лечения клозапином.

Так как прием клозапина может вызывать тромбоэмболию, необходимо избегать иммобилизации пациента.

Сообщалось о случаях острых реакций ухода от реальности в связи с резкой отменой приема клозапина, поэтому рекомендуется прекращать лечение препаратом постепенно. В случае, когда необходимо резко отменить прием препарата (например, при развитии лейкопинии), за пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения повторных психопатических симптомов и симптомов, касающихся холинергического рецидива, таких как избыточное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Клозолана у детей не установлены.

Беременность и лактация

Безопасность применения Клозалана у беременных женщин не установлена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.

Клозалан секретируется в грудное молоко, поэтому матерям, получающим препарат, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у женщин детородного возраста

В период применения препарата женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные меры контрацепции.

У пожилых пациентов начинать терапию нужно с малых доз, т.к. пожилые люди наиболее чувствительны к побочным эффектам (ортостатическая гипотензия, тахикардия).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клозалан обладает седативным эффектом, поэтому пациентам следует избегать управления автомобилем и механизмами, особенно в первую неделю лечения.

Передозировка

Симптомы: сонливость, вялость, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, делирий, экстрапирамидальные симптомы, гиперрефлексия, судороги; гиперсаливация, мидриаз, затуманенность зрения, термолабильность; гипотония, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.

Лечение: при передозировке препарата необходимо провести промывание желудка. Показано применение активированного угля в течение первых 6 часов после приема препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

Симптоматическая терапия проводится под контролем функций дыхания и сердечной деятельности, а также электролитного баланса. В лечении гипотензии следует избегать назначения эпинефрина (возможен противоположный эффект). Наблюдение за пациентом проводится не менее 5 дней, из-за возможности развития отсроченных реакций на передозировку.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилденхлорид и фольги алюминиевой.

По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 300 С, в сухом, защищенном от света месте.

Клозапин таблетки 100 мг 50 шт.

Цены на Клозапин таблетки 100 мг 50 шт. в аптеках в Москвы и МО

Аналоги Клозапин таблетки 100 мг 50 шт.

по рецепту

READ

Аллергия на сперму: симптомы

таблетки 25 мг 50 шт.

Товар дня

Витамин С таблетки шипучие 900 мг 3,5 г 20 шт.

Циклоферон таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 150 мг 20 шт.

Гербион сироп плюща флакон 150 мл

Ринза таблетки 10 шт.

ТераФлю порошок для приготовления раствора для приема внутрь пакетики 10 шт. Лимон

Инструкция по медицинскому применению Клозапин

Русское название продукта

Английское название продукта

Форма выпуска

таб. 100 мг: 50 шт.

Описание

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета с фаской и риской.

1 таб.
клозапин	100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 103.75 мг, крахмал картофельный – 37.5 мг, повидон К-25 – 5 мг, магния стеарат – 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.25 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) – пачки картонные.

Коды АТХ

Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Действующее вещество

Фармако-терапевтическая группа

Антипсихотическое (нейролептическое) средство

Фармакологическое действие

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Показания

Способ применения, курс и дозировка

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клозапин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Побочное действие

READ

Энурез у взрослых мужчин – причины и лечение

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Противопоказания к применению

Особые указания

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение при нарушениях функции почек

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Нозология (коды МКБ)

Показания

Противопоказания к применению

Способ применения, курс и дозировка

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

Владелец регистрационного удостоверения

MOSKOVSKIY ENDOCRYNNIY ZAVOD FGUP (Россия)

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Клозапин

Клозапин — атипичный нейролептик, оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, не вызывает при этом выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияет на концентрацию пролактина в крови. В экспериментальных исследованиях показано, что клозапин не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина.

Блокирует дофаминовые рецепторы центральной нервной системы и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D₁-, D₂-, D₃– и D₅-рецепторов и выраженное — в отношении D₄-рецепторов. Наряду с этим, обладает выраженным α-адреноблокирующим, антихолинергическим, антигистаминным эффектами, а также подавляет реакцию активации на электроэнцефалограмме. Показано также, что клозапин обладает антисеротонинергическими свойствами.

Клинически клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект, а также антипсихотическое действие, особенно у пациентов с шизофренией, резистентной к лечению другими антипсихотическими препаратами.

Доказана эффективность клозапина в отношении продуктивных и негативных симптомов шизофрении, как при краткосрочном, так и при длительном применении, кроме того, наблюдалась положительная динамика некоторых когнитивных нарушений.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3–6 дней); антипсихотическое действие (через 1–2 недели); действие на симптомы негативизма (через 20–40 дней).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь клозапин быстро и достаточно полно всасывается на 90–95 %. Приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания. За счёт умеренного метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность клозапина составляет 50–60 %.

Распределение

Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками — 95 %.

Биотрансформация

Клозапин практически полностью метаболизируется изоферментами CYP1A2 и 3A4, и в некоторой степени изоферментом CYP2C19 и 2D6. Из основных метаболитов активностью обладает лишь один — десметилпроизводное. Его фармакологическое действие подобно действию клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно.

READ

Промывание лакун миндалин

Элиминация

Период полувыведения (T_½) характеризуется вариабельностью и после приёма однократной дозы 75 мг составляет 8 часов (4–12 часов), после приёма по 100 мг 2 раза в сутки — 12 часов (4–66 часов).

Выводится почками — 50 % и через кишечник — 30 %.

Линейность

Отмечено, что в равновесном состоянии при увеличении суточной дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (разделённой на 2 приёма), наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»), а также увеличение максимальной и минимальной концентрации в плазме крови.

Показания

Шизофрения (в том числе при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости);
маниакальные состояния;
маниакально-депрессивный психоз;
психомоторное возбуждение при психопатиях;
эмоциональные и поведенческие расстройства (в том числе у детей);
расстройства сна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клозапину.
угнетение костномозгового кроветворения (в том числе в анамнезе);
гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
алкогольные и интоксикационные психозы;
миастения;
коматозные состояния;
беременность;
период лактации;
детский возраст до 5 лет.

С осторожностью

Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы;
тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность;
повышенная склонность к судорогам;
эпилепсия;
закрытоугольная глаукома;
гиперплазия предстательной железы;
атония кишечника;
интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения клозапина при беременности не проведено.

Новорождённые, подвергшиеся воздействию антипсихотических средств в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» после рождения. У таких новорождённых отмечалось развитие ажитации, мышечной гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. Степень тяжести симптомов варьировала от лёгкой до тяжёлой, требовавшей интенсивной терапии и длительной госпитализации.

Клозапин противопоказан при беременности, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения клозапина в период грудного вскармливания не проведено.

Клозапин проникает в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости системного приёма клозапина грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

При применении других нейролептиков у некоторых пациенток репродуктивного возраста может возникнуть аменорея. При переводе таких пациенток на лечение клозапином возможно восстановление нормального менструального цикла. В этой связи пациенткам репродуктивного возраста следует применять надёжные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения, переносимости клозапина и лекарственной формы.

Для приёма внутрь разовая доза составляет 50–200 мг, суточная — 200–400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25–50 мг, затем постепенно увеличивают на 25–50 мг в день до 200–300 мг/сут в течение 7–14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2–3 раза в сутки после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить внутримышечно.

Максимальная доза при приёме внутрь составляет 600 мг/сут.

При лёгких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печёночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25–200 мг).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затруднённое дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное артериальное давления, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

Со стороны мочеполовой системы

Задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление дёсен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулёз, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение артериального давления, тахикардия, уплощение зубца T на ЭКГ.

Прочие

Повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.

Передозировка

В случаях острой преднамеренной или случайной передозировки клозапином, исход которых был зарегистрирован, смертность составляет около 12 %. Большинство летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приёма доз препарата, превышавших 2 000 мг. Описаны случаи выздоровления после приёма дозы свыше 10 000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов, в основном у тех, кто ранее не получал клозапин, приём препарата в дозе 400 мг привёл к развитию угрожавших жизни коматозных состояний и в одном случае к летальному исходу.

Жалобы и симптомы

Сонливость, летаргия, спутанность сознания, кома, арефлексия, галлюцинации, ажитация, делирий, экстрапирамидные симптомы, оживление рефлексов, судороги; гиперсаливация, расширение зрачков, «затуманивание» зрения, колебание температуры тела; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение дыхания или дыхательная недостаточность.

READ

Все о очаговой алопеции

Лечение

Специфического антидота для клозапина не существует. В первые 6 часов после приёма клозапина — промывание желудка и/или применение активированного угля. Симптоматическая терапия при непрерывном контроле функций сердечно-сосудистой системы, поддержании функции дыхания, контроле электролитов и кислотно-щелочного равновесия.

Перитонеальный диализ и гемодиализ в случае олиго- или анурии (однако, применение данных методов вряд ли способствует значительному увеличению выведения в связи с высокой способностью клозапина связываться с белками плазмы крови).

Для коррекции некоторых симптомов возможно применение нижеуказанных методов.

Антихолинергические эффекты

Применение ингибиторов холинэстеразы, в том числе физостигмина (проникает через гематоплацентарный барьер), пиридостигмина и неостигмина.

Аритмия

Применение препаратов калия, натрия, бикарбоната или препаратов наперстянки в зависимости от симптомов; противопоказано применение хинидина и прокаинамида.

Артериальная гипотензия

Внутривенное введение раствора альбумина или других плазмозаменяющих растворов. Наиболее эффективными стимуляторами кровообращения являются допамин и производные ангиотензина. Противопоказано применение эпинефрина и других β-адреномиметиков, поскольку при их применении может развиваться дополнительная вазодилатация.

Судороги

Внутривенное введение диазепама или медленная внутривенная инфузия фенитоина. Противопоказано применение барбитуратов длительного действия. По причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение следует осуществлять в течение минимум 5 дней.

Взаимодействие

Увеличивает эффект седативных и снотворных лекарственных средств, препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминоксидазы, гипотензивных средств, этанола.

Ослабляют эффект леводопы и других дофаминостимуляторов.

Всасывание из кишечника ухудшается при приёме гелеобразных антацидов и колестирамина.

В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение артериального давления, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.

Одновременный приём препаратов лития увеличивает нейротоксичность (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства).

Пентетразол повышает опасность появления судорог.

Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, препаратами, повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащие, нестероидные противовоспалительные препараты), антидепрессантами, карбамазепином, препаратами золота, тиреостатиками и противомалярийными средствами.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении противоэпилептических средств, антикоагулянтов, противомикробных и гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины).

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности клозапина.

Особые указания

Агранулоцитоз

Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, то есть у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

Эпилептические припадки

Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.

Миокардит

Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.

Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты

При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьёзным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с её быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приёме атипичных антипсихотических средств, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остаётся неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

Рикошетные симптомы/симптомы отмены

При необходимости резкой отмены клозапин (например, по причине лейкопении) пациента следует тщательно обследовать на предмет возврата психотических симптомов и рикошетных холинергических симптомов, в частности повышенного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.