Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении // Клиническая фармакология и терапия. – 2004. – №13(1).
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА (ИПН) в настоящее время широко используются в лечении кислотозависимых заболеваний [1]. Некоторые заболевания, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, требуют длительного, а в ряде случаев пожизненного применения препаратов данной группы. Безопасность ИПН складывается из последствий длительного подавления желудочной секреции, нежелательных эффектов и взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Последствия длительного подавления желудочной секреции
Стойкая гипохлоргидрия сопровождается гипергастринемией, которая возникает по принципу отрицательной обратной связи. Повышение рН в антральном отделе желудка приводит к возбуждению рецепторов на поверхности гастринпродуцирующих клеток, что заставляет их синтезировать гастрин. В связи с этим использование всех ИПН связано с повышением содержания гастрина в крови пациентов как натощак, так и в стимулированную фазу желудочной секреции.
Умеренное увеличение уровня гастрина и числа аргирофильных клеток в фундальном отделе желудка отмечалось при длительном непрерывном использовании омепразола (>4 лет) [2], но клинического значения столь небольшие изменения не имеют. Имеющийся опыт применения омепразола непрерывно в течение 10 лет и более у больных ГЭРБ показал, что никаких значимых изменений слизистой оболочки желудка за этот период времени не развивается [3].
При длительном назначении лансопразола была выявлена похожая картина. Содержание гастрина в сыворотке крови больных достоверно увеличивалось, достигая плато ко второму месяцу терапии. Через месяц после завершения 15-месячной терапии уровень гастрина вернулся к нормальному значению. Наибольшее содержание гастрина составило 1389 пг/мл, а у 2% больных оно превышало 400 мг/мл на протяжении всего периода приема лансопразола. При изучении парных биопсий слизистой оболочки желудка только у 1,2% больных было зафиксировано увеличение числа энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, но ни у одного из них не было выявлено формирования узелковой гиперплазии или карциноидов. Следует отметить, что эти больные принимали лансопразол непрерывно в высоких дозах на протяжении длительного времени (до 3,5 лет). Тем не менее, прямой корреляции между гастринемией и возникновением гиперплазии установить не удалось [4]. Однако в другом исследовании непрерывный прием лансопразола в течение 5 лет приводил к увеличению плотности аргирофильных клеток в фундальном отделе желудка (р<0,001). И если до лечения содержание аргирофильных клеток было увеличено у 2,6% больных, то через 5 лет непрерывного лечения — уже у 29,2% [5]. Основным фактором риска авторы сочли Н. pylori и связанный с ним атрофический гастрит. У значительного числа больных, получавших лечение лансопразолом на протяжении 3 мес, возникает гипертрофия париетальных клеток, которая исчезает после отмены терапии [6]. Изучение парных биопсий из разных отделов желудка свидетельствует о том, что атрофический гастрит в теле желудка на фоне длительного лечения лансопразолом развился у 1% больных, которые были инфицированы Н. pylori. Справедливости ради следует сказать, что до лечения лансопразолом в этой группе атрофический гастрит имелся у 6,3% больных, и все они были инфицированы Н. pylori. Частота кишечной метаплазии на фоне лечения лансопразолом не отличалась от таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и все эти больные были инфицированы Н. pylori. Таким образом, лансопразол не оказывает клинически значимого влияния на структуру слизистой оболочки желудка при длительном лечении.
Длительное лечение пантопразолом также приводит к увеличению содержания гастрина в крови. По данным одних авторов, через год после лечения пантопразолом содержание гастрина увеличивается в среднем в 3 раза [7], по данным других авторов – в два раза и достигает плато к 9 месяцу приема препарата [8]. Содержание энтерохромаффинных клеток в течение года лечения пантопразолом увеличивается незначительно — с 0,19 до 0,24% [7]. Эти данные позволяют предполагать, что пантопразол столь же безопасен как омепразол и лансопразол.
Рабепразол с точки зрения его влияния на структуру слизистой оболочки желудка не отличается от других ИПН. Длительные исследования на грызунах показали, что рабепразол может вызвать гиперплазию ECL-клеток без более серьезных нарушений пролиферации клеток эпителия [9]. В многоцентровом исследовании у больных ГЭРБ при 8-недельном лечении рабепразолом и омепразолом в дозе 20 мг/сут никаких изменений содержания ECL-клеток выявлено не было, то же относилось и к атрофии, кишечной метаплазии, выраженности гастрита и обсемененности Н. pylori [10]. Среди 243 пациентов с ГЭРБ, получавших рабепразол в дозе 10 или 20 мг/сут или омепразол 20 мг/сут в течение одного года, доля больных с повышенным числом ECL-клеток не изменилась [11].
Эзомепразол является левовращающим энантиомером омепразола и по профилю безопасности и лекарственных взаимодействий, обусловленных химической структурой, не отличается от омепразола. Однако в связи с особенностями его метаболизма он подавляет желудочную секрецию значительно сильнее омепразола. В крупном клиническом исследовании у 808 пациентов ГЭРБ, которые получали эзомепразол в дозе 40 мг/сут в течение года, увеличение выраженности воспаления, атрофию или кишечную метаплазию при повторной биопсии до и после лечения выявляли лишь в единичных случаях [12]. Интересно, что число больных, у которых эти показатели улучшились, превышало число пациентов, у которых они ухудшились. Ежедневный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение года привел к увеличению содержания гастрина в крови в среднем на 21,6-80,9 нг/л. Концентрация гастрина возрастала в течение первых 2-3 мес, а затем существенно не менялась. Среди 808 пациентов 80,9% принимали препарат в указанной дозе не менее 6 мес.
Опасность может представлять теоретическая возможность образования на фоне длительной и выраженной гипергастринемии карциноидов из ECL-клеток в слизистой оболочке желудка. Этот вопрос был тщательно изучен в двух двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях у 519 больных, принимавших эзомепразол в течение 6 мес. До лечения число ECL-клеток было увеличено у 1-2,5% больных, после лечения – у 5-12%. Однако, ни в одном случае не было выявлено их дисплазии, образования карциноидов или другой неоплазии [13]. В другом исследовании у 1326 пациентов, принимавших эзомепразол непрерывно в течение 12 мес, не было выявлено достоверных изменений структуры слизистой оболочки желудка [14].
Подводя итог многолетним исследованиям, Комитет по лекарственным препаратам в гастроэнтерологии Food and Drug Administration (США) отметил, что “. нет достоверного увеличения риска развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или аденокарциномы желудка при длительной антисекреторной терапии ИПН, в частности, омепразолом” [15]. Однако, потенциальные отрицательные эффекты гипергастринемии и данные о том, что эрадикация Н. pylori приводит к выраженному снижению гастрина у больных, получающих омепразол [16], позволяют считать эрадикацию Н. pylori целесообразной перед началом длительной поддерживающей терапии омепразолом [17].
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействие ИПН с другими препаратами обусловлено особенностями их метаболизма. Все используемые в клинической практике ИПН являются замещенными бензимидазолами и метаболизируются в печени с участием изоформ цитохрома Р450 [1]. Основным ферментом, осуществляющим метаболизм омепразола, является CYP2C19, поэтому логично было бы предположить, что омепразол может нарушать метаболизм других лекарственных веществ, который также зависит от этой изоформы цитохрома Р450. К счастью, CYP2C19 участвует в метаболизме очень небольшого числа ксенобиотиков (фенитоина, толбутамида и менее активного R-энантиомера варфарина) и является не основным ферментом, осуществляющим их биотрансформацию. В большей степени он участвует в метаболизме диазепама. В целом эффекты омепразола на метаболизм перечисленных лекарственных средств очень незначительны. Так, при назначении омепразола в дозе 40 мг/сут площадь под кривой концентрация-время (AUC) толбутамида уменьшается лишь на 10%, что не имеет клинического значения [18]. Омепразол в дозе 20 мг/сут не оказывал влияния на фармакокинетику фенитоина, а эффект дозы 40 мг был непостоянным [19,20]. Тем не менее, у больных, получающих терапию фенитоином, следует мониторировать его содержание в плазме крови. Омепразол может влиять только на метаболизм менее эффективного энантиомера варфарина — R-варфарина [21] (увеличение концентрации в плазме крови на 12% при назначении в дозе 20 мг/сут). При этом изменения времени свертывания крови недостоверны или отсутствуют [22]. Эти данные подтверждаются отсутствием какого либо влияния омепразола в дозе 40 мг/сут на фармакокинетику близкого к варфарину по химической структуре аценокумарола [23].
Омепразол в дозе 20 мг/сут снижает клиренс диазепама на 27% [24], а в дозе 40 мг/сут – примерно в 2 раза [25]. Этот эффект омепразола на клиренс диазепама должен рассматриваться с учетом особенностей фармакокинетики последнего. Клиренс диазепама сильно варьирует, на что указывают значения периода его полувыведения (от 20 до 99 ч) [26]. Факторами, модулирующими период полувыведения диазепама, могут быть как пожилой возраст, нарушения функции печени, так и гетерогенность гена CYP2C19. Клиническая значимость влияния омепразола на фармакокинетику диазепама не установлена и в целом представляется сомнительной. Например, циметидин, который оказывает значительно более выраженное действие на фармакокинетику диазепама, не влияет на его клиническую эффективность [27].
CYP3A4 вовлечен в метаболизм омепразола в меньшей степени, чем CYP2C19, поэтому препарат не изменяет метаболизм ксенобиотиков, который осуществляется CYP3A4 (кортикостероиды, лидокаин, хинидин) [18]. Метаболизм карбамазепина осуществляется в значительной степени CYP3A4, поэтому достаточно трудно интерпретировать данные о том, что омепразол увеличивал площадь под кривой концентрация-время однократной дозы 400 мг карбамазепина у здоровых добровольцев [28]. Такое взаимодействие не было подтверждено при длительным приеме карбамазепина [29]. Взаимное увеличение AUC наблюдается при сочетанием использовании омепразола и кларитромицина [30], что может иметь значение для эффективности антихеликобактерной терапии. Лансопразол и пантопразол подобным эффектом не обладают.
Омепразол, в отличие от других ИПН, не взаимодействует с CYP1A1/A2, поэтому он не влиял на элиминацию теофиллина [18], а также фармакокинетику фенацетина у здоровых добровольцев [31]. Данные о влиянии омепразола на фармакокинетику других ксенобиотиков [32] представлены в табл. 1.
Омепразол (Omeprazol) инструкция по применению
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Омепразол
Капсулы кишечнорастворимые желатиновые, размер №2, с белым корпусом и желтой крышечкой; содержимое капсул – сферические пеллеты от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| омепразол* | 20 мг |
* омепразол субстанция-пеллеты 8.5% – 235.29 мг.
Вспомогательные вещества пеллет. Состав пеллет-ядер: натрия фосфат двузамещенный, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный/маисовый, маннитол, сахароза, гидроксипропилметилцелюлоза.
Состав подоболочки пеллет: гипромеллоза, маннитол, пропиленгликоль, натрия гидроксид.
Состав оболочки пеллет: сополимер метакриловой кислоты (L30D), натрия гидроксид, полисорбат 80, пропиленгликоль, титана диоксид, цетиловый спирт.
Состав крышечки капсул: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, желатин.
Состав корпуса капсул: титана диоксид, желатин.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Омепразол – противоязвенный препарат, ингибитор фермента Н + /К + -аденозинтрифосфат (АТФ)-фазы. Тормозит активность Н + /К + – аденозинтрифосфат (АТФ-фазы (Н + /К + -аденозинтрифосфат (АТФ)-фазы, она же – “протонный насос” или “протоновый насос”) в париетальных клетках желудка, тем самым блокирует перенос ионов водорода и заключительную стадию синтеза соляной кислоты в желудке. Омепразол является пролекарством. В кислой среде канальцев париетальных клеток омепразол превращается в активный метаболит сульфенамид, который ингибирует мембранную Н + /К + – аденозинтрифосфат (АТФ)-фазу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется среда для образования сульфенамида. Биотрансформация омепразола в сульфенамид происходит быстро (через 2-4 мин). Сульфенамид является катионом и не подвергается абсорбции.
Омепразол подавляет базальную и стимулированную любым раздражителем секрецию соляной кислоты на заключительной стадии. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсина. У омепразола обнаружена гастропротекторная активность, механизм которой не ясен. Не влияет на продукцию внутреннего фактора Касла и на скорость перехода пищевой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку. Омепразол не действует на ацетилхолиновые и гистаминовые рецепторы.
Капсулы Омепразола содержат микрогранулы, покрытые оболочкой, постепенное высвобождение и начало действия омепразола начинается через 1 час после приема, достигает максимума через 2 часа, сохраняется в течение 24 часов и более. Ингибирование 50% максимальной секреции после однократного приема 20 мг препарата продолжается 24 часа.
Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения. У больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает рН=3 внутри желудка в течение 17 часов. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая. Биодоступность 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100 %), увеличивается у людей пожилого возраста и у больных с нарушениями функций печени, недостаточность почечной функции влияния не оказывает. TC max – 0.5-3.5 часа.
Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Связь с белками плазмы – 90-95% (альбумин и кислый альфа 1 -гликопротеин).
T 1/2 – 0.5-1 ч (при печеночной недостаточности – 3 ч), клиренс – 500-600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%) в виде метаболитов.
При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатина. У пожилых пациентов выведение уменьшается.
Инструкция на Омепразол
Активное вещество Омепразол – 20 мг. Вспомогательные вещества пеллет: кальция карбонат, калия фосфат двузамещенный; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза); маннитол; сахарные пеллеты (сахароза); сахарный сироп (сахароза); полиэтиленгликоль 6000; поливинилпироллидон К-30; натрия гидроксид; натрия лаурилсульфат; тальк; титана диоксид; твин 80. Состав оболчки пеллет: акриловое покрытие L30D Состав капсулы желлатиновой: азорубин, желатин, метилпарагидроксибензонат, пропилпарагидроксибензоат, уксусная кислота.
Описание
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: Противоязвенное средство, протонового насоса ингибитор.
Фармдействие: Ингибитор протонового насоса, снижает кислотопродукцию – тормозит активность H+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции HCl. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток.Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум – через 2 ч. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч.Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3-4 дня после окончания приема. У больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный pH на уровне 3 в течение 17 ч.
Фармакокинетика: Абсорбция – высокая, TCmax – 0.5-3.5 ч, биодоступность – 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100%); обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы – 90-95% (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин).T1/2 – 0.5-1 ч (при печеночной недостаточности – 3 ч), клиренс – 500-600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%).При ХПН выведение снижается пропорционально снижению КК. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает.
Омепразол: Показания
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз); НПВП-гастропатия.Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Внутрь, капсулы обычно принимают утром, капсулы нельзя
разжевывать, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи).При обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии – 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым течением рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки – 2-3 нед, при необходимости – 4-5 нед; при язвенной болезни желудка и эзофагите – 4-8 нед.Больным, резистентным к лечению др. противоязвенными ЛС, назначают по 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки – 4 нед, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите – 8 нед.При синдроме Золлингера-Эллисона – 60 мг; при необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг/сут (в этом случае ее назначают в 2-3 приема).Для профилактики рецидивов язвенной болезни – 10 мг 1 раз в сутки.Для эрадикации Helicobacter pylori используют “тройную” терапию (в течение 1 нед: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг – по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг – по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг – по 3 раза в сутки) или “двойную” терапию (в течение 2 нед: омепразол 20-40 мг и амоксициллин 750 мг – по 2 раза в сутки либо омепразол 40 мг – 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг – 3 раза в сутки или амоксициллин 0.75-1.5 г – 2 раза в сутки).Особый режим дозирования. При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.
Омепразол: Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации.C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность.
Омепразол: Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в редких случаях – повышение активности “печеночных” ферментов, нарушения вкуса; в отдельных случаях – сухость во рту, стоматит, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени.Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.Со стороны нервной системы: у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями – головокружение, головная боль, возбуждение, депрессия, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – энцефалопатия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях – артралгия, миастения, миалгия.Со стороны кожных покровов: редко – кожная сыпь и/или зуд, в отдельных случаях – фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.Прочие: редко – гинекомастия, недомогание, нарушения зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции HCl, носит доброкачественный, обратимый характер).Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, нечеткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Взаимодействие
Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей Fe, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка).Являясь ингибиторов цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (ЛС, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих ЛС. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме.Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. ЛС.Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.
Особые указания
Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность.
Инструкция по применению ОМЕПРАЗОЛ (OMEPRAZOLE)
Код ATX: Пищеварительный тракт и обмен веществ (A) > Препараты, применяемые при состояниях, связанных с нарушениями кислотности (A02) > Противоязвенные средства и препараты, применяемые при гастроэзофагеальном рефлюксе (A02B) > Ингибиторы протонового насоса (A02BC) > Omeprazole (A02BC01)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые белого цвета, цилиндрической формы, с полусферическими концами.
| 1 капс. | |
| омепразол | 20 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, сахар, кальция карбонат, лактоза, динатрия гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилметилцеллюлоза, метакриловая кислота L30D, пропиленгликоль, цетиловый спирт, натрия гидроксид, полисорбат 80, повидон S-630, титана диоксид.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, метипарагидроксибензоат E218, пропилпарагидроксибензоат E216.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ОМЕПРАЗОЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.05.2012 г.
Фармакологическое действие
Омепразол оказывает антисекреторное и противоязвенное действие.
Механизм действия связан со способностью омепразола блокировать работу «протонного» насоса Н + /К + -АТФазы. После приема внутрь капсула омепразола растворяется в кислом содержимом желудка и высвобождает пеллеты (микрогранулы). Пеллеты поступают в двенадцатиперстную кишку, где в щелочной среде выделяют омепразол. После всасывания, с током крови омепразол поступает в слизистую оболочку желудка и в просвете канальцев париетальных клеток, где имеется кислая среда (рН<3.0), окисляется в активную форму - сульфенамид-омепразола (SA-O). SA-0 связывает SH-группы Н + /К + -АТФазы в канальцах париетальных клеток и необратимо блокирует работу фермента. Это приводит к нарушению последней стадии процесса образования соляной кислоты желудочного сока.
Омепразол дозозависимо уменьшает уровень базальной (натощаковой) и стимулированной (постпрандиальной) секреции желудочного сока. Снижает общий объем желудочной секреции, выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночную, так и дневную кислотопродукцию.
После однократного приема в дозе 20 мг эффект наступает в течение первого часа и достигает максимума через 2 ч. Угнетение стимулированной секреции на 50% сохраняется в течение 24 ч, при этом уровень внутрижелудочного рН>3.0 сохраняется в течение 17 ч. Стабильное снижение секреции развивается к 4-му дню терапии. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается через 2-3 дня после прекращения приема омепразола.
Омепразол концентрируется в париетальных клетках желез желудка и оказывает цитопротекторное действие (стимулирует секрецию слизи и бикарбонатов, размножение клеток эпителия, препятствует обратной диффузии протонов из просвета желудка в его слизистую).
Оказывает бактерицидное действие на Helicobacter pylori (величина минимальной подавляющей концентрации составляет 25-50 мкг/мл), повышает восприимчивость бактерий к антибиотикам и эрадикационной терапии. Антигеликобактерные комбинации антибиотиков, включающие омепразол, обеспечивают эради-кацию бактерий не менее чем в 85%.
При лечении язвы двенадцатиперстной кишки в течение 4 недель рубцевание язвы происходит у 93% пациентов, при лечении язвы желудка в течение 8 недель этот показатель составляет 96%, рубцевание пептических язв пищевода достигается у 90% пациентов.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Биодоступность составляет 30-40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. После приема в дозе 40 мг C max в плазме составляет 1.26±0.41 мкг/мл и достигается через 1.38±0.32 ч. При повторных введениях, за счет угнетения собственного метаболизма абсорбция омепразола повышается, а его биодоступность возрастает.
В крови находится на 95% в связанном с белками плазмы состоянии (альбумины, кислый α1-гликопротеин). V d составляет 0.2-0.5 л/кг.
- гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные омепразола. R-энантиомер омепразола при этом выступает в роли ингибитора собственного метаболизма, снижая активность CYP2D19. В европейской популяции 3-5% людей имеют дефектные гены CYP2D19 и медленно метаболизируют омепразол. В азиатской популяции доля медленных метаболизаторов в 4 раза выше.
Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72-80%) и через кишечник (18-23%). Общий клиренс составляет 7.14-8.57 мл/мин/кг. Период полуэлиминации у людей с нормальной функцией печени 0.5-1 ч, при хронической печеночной недостаточности он может увеличиваться до 3 ч. При хронической почечной недостаточности элиминация омепразола снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста возможно замедление метаболизма омепразола и увеличение его биодоступности.
Показания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика рецидивов);
- эрадикационная терапия Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (только в составе комбинированной терапии);
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), стрессовые язвы (лечение и профилактика у пациентов с риском их возникновения);
- рефлюкс-эзофагит;
- гастроэзофагеальный рефлюкс (в т.ч. симптоматический);
- синдром Золлингера-Эллисона.
Дети старше 1 года и с массой тела не менее 10 кг:
Дети старше 4 лет:
Режим дозирования
Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно перед едой, проглатывая целиком с половиной стакана воды, не разжевывая и не измельчая капсулу. Для пациентов с нарушениями глотания или детей можно могут открыть капсулу и принять содержимое, предварительно смешав его с небольшим количеством негазированной воды или слабокислой жидкости (фруктовый сок, яблочное пюре), запить небольшим количеством воды. Смешивание содержимого капсулы с жидкостью производят непосредственно перед применением или не более чем за 30 мин до приема препарата.
Дозировка у взрослых
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. Курс лечения в среднем составляет 2 недели. В тех случаях, когда после первого курса приема омепразола полное рубцевание не наступает, обычно назначают повторный двухнедельный курс терапии. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, резистентной к терапии, назначают по 40 мг/сут; рубцевание происходит в течение 4 недель.
Профилактика обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут.
Лечение язвенной болезни желудка в фазе обострения
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. Курс лечения в среднем составляет 4 недели. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается излечение. При язвенной болезни желудка, резистентной к терапии, препарат назначают по 40 мг/сут; излечение обычно наступает в течение 8 недель.
Для профилактики обострений язвенной болезни желудка
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут.
Ликвидация Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка
Возможно использование различных схем лечения с выбором антибиотиков для конкретного пациента. Выбор должен осуществляться в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципам лечения.
При проведении «тройной терапии»:
Омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг, каждый принимать 2 раза/сут в течение одной недели, или
Омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг или 500 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый принимать 2 раза/сут в течение одной недели, или
Омепразол 40 мг + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый принимать 3 раза/сут в течение одной недели.
После проведения ликвидации Helicobacter pylori дальнейшее лечение язвенной болезни желудка в фазе обострения следует проводить по стандартной схеме лечения. В тех случаях, когда после проведения терапии проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.
Лечение НПВС-связанных язв желудка и двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. У большинства пациентов заживление происходит в течение четырех недель. В тех случаях, когда после первого курса лечения язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс.
Для предупреждения НПВС-связанных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска (возраст старше 60 лет, желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе) рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4-х недель. В тех случаях, когда после первого курса лечения язва полностью не зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-недельный курс. У пациентов с тяжелой формой рефлюкс-эзофагита рекоменуется доза 40 мг/сут, курс лечения составляет в среднем 8 недель.
Для долгосрочного лечения пациентов с исцеленным рефлюкс-эзофагитом (в фазе ремиссии) назначают по 10 мг/сут в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг.
Для симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни режим дозирования устанавливают индивидуально. Назначают по 10-20 мг/сут. Курс лечения составляет 4 недели. Если по окончания терапии симптомы не исчезают, рекомендуется изменить схему лечения.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
При синдроме Золлингера-Эллисона режим дозирования подбирают индивидуально и лечение продолжается по клиническим показаниям столько времени, сколько потребуется. Рекомендуемая начальная доза 60 мг/сут. Все пациенты с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, должны эффективно контролироваться и более чем 90% пациентов поддерживается на дозе 20-120 мг/сут. В тех случаях, когда суточная доза омепразола превышает 80 мг, дозу следует делить на два приема в сутки.
Дозировка у детей
Клинический опыт применения омепразола у детей ограничен . Лечение должно проходить под контролем специалиста.
В случае тяжелых рефлюксных эзофагитов , устойчивых к другим видам терапии, детям старше 2-х лет с массой тела больше 20 кг назначают 20 мг/сут (эквивалентно примерно 1 мг/кг/сут). Длительность лечения составляет 4-8 недель. Детям в возрасте от 1 года до 2 лет назначают в дозе 10 мг/сут. При этом содержимое капсулы высыпают в 50 мл питьевой воды, после перемешивания отмеряют половину данного объема жидкости и дают ее выпить ребенку. Доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз/сут, если это необходимо.
Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori , детям и подросткам выбор схемы лечения должен осуществляться в соответствии с национальным, региональным и местным руководствами относительно бактериальной резистентности, длительности лечения (чаще – 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего использования антибактериальных средств.
- омепразол 10 мг + амоксициллин 25 мг/кг + кларитромицин 7.5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.
- омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7.5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.
- омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной недели.
Специальные группы населения
У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени доза не должна превышать 10-20 мг/сут.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями (1-10% пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота. В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные явления.
Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, транзиторное повышение уровня «печеночных» ферментов в плазме; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции печени;
- головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, парестезии, депрессия, галлюцинации;
- у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, с предшествующим тяжелым заболеванием печени – энцефалопатия.
- мышечная слабость, миалгия, артралгия.
- лейкопения, тромбоцитопения;
- в отдельных случаях – агранулоцитоз, панцитопения.
- зуд;
- редко, в отдельных случаях – фотосенсибилизация, мультиформная эритема, алопеция.
- крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.
- гипомагниемия, нарушения зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия;
- редко – образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к омепразолу или любым вспомогательным веществам, детский возраст до 1 -го года (масса тела менее 10 кг). Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не должен применяться одновременно с нелфинавиром.
Особые указания
Перед началом применения омепразола следует исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язвенной болезни желудка), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
Лекарственное средство содержит лактозу, в связи с этим пациенты с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны использовать данный препарат.
Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы.
Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.
Беременность и период лактации. Результаты ряда исследований продемонстрировали, что омепразол не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, поэтому омепразол может быть использован во время беременности после тщательного анализа соотношения риска и пользы применения препарата.
Омепразол выделяется с грудным молоком, однако при использовании рекомендованных терапевтических дозировок не оказывает негативного влияния на ребенка.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Прием омепразола не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности.
Передозировка
Омепразол обладает низкой токсичностью. При применении в дозах до 270 мг/сут омепразол не вызывал развития интоксикации. Упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при введении в чрезвычайно высоких дозах возможно развитие спутанности сознания, нечеткости зрения, сонливости, сухости во рту, головной боли, тошноты, тахикардии, аритмии.
Специфического антидота не существует. Меры помощи включают отмену препарата, поддерживающую и симптоматическую терапию, направленную на устранение возникших нарушений. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидными средствами клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Замедляет абсорбцию лекарственных средств, которая зависит от рН-ампициллина, итраконазола, кетоконазола, препаратов железа.
Замедляет элиминацию и усиливает действие лекарственных средств, мета-болизирующихся цитохромом CYP2D19, – варфарин, диазепам, фенитоин.
Кларитромицин и омепразол при совместном применении взаимно повышают концентрации друг друга и усиливают антихеликобактерное действие.
Усиливает гематотоксическое действие хлорамфеникола, тиамазола (мерка-золила), препаратов лития.
Совместный прием омепразола и клопидогрела приводит к снижению терапевтического эффекта клопидогрела.
Совместное применение омепразола и дигоксина может приводить к увеличению биодоступности дигоксина на 10%. Были описаны случаи дигиталисной интоксикации. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препаратов, особенно у пожилых пациентов.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата
Препарат хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Омепразол – как долго можно принимать без перерыва
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Здравствуйте. Может стоит задуматься об оперативном лечении и убрать данную грыжу. Посетить достаточно торакального хирурга. будьте здоровы
Данил, спасибо за ответ. Шанс рецидива при операбельном лечении грыжи, к сожалению, очень большой. Я провел неоднократные консультации с хирургами по этому поводу и пока делаю вывод, что операбельное лечение либо с большим шансом не поможет из-за рецидивов, либо может даже навредить еще больше (образование спаек, etc).
Здравствуйте!
Вам не показан столь длительный прием на основании фэгдс!
От омпепразола нужно постепенно уходить, заменять антацидами, сдавать тест на хеликобактер, т к он у вас возможно ложноотрицательный на фоне приема ипп!
Делать повторно фэгдс с биопсией!
Для установления степени гпод-рентгеноскопия пищевода и желудка с барием с последующей консультацией хирурга!
Татьяна, спасибо за ответ. Без операбельного лечения грыжи проблема никуда не денется и кислота так и будет забрасываться в пищевод. А операбельное лечение (судя по той информации, которой я обладаю после консультаций с хирургами) во-первых имеет большой шанс рецидива, во-вторых может даже ухудшить состояние (спайки, etc). Всю жизнь сидеть на антацидах вместо ипп? Смысл по идее тот же, если я не ошибаюсь, поэтому я и спросил вопрос про безопасность длительного применения ИПП (раз он хорошо мне помогает), но пока не получил однозначного ответа на свой вопрос.
По поводу рентгена с барием в положении Тренделенбурга, я его сделал тоже в 2020-м, заключение: “Признаки скользящей гпод. Гастроэзофагиальный рефлюкс переднего свода желудка. Органической патологии нет”.
Насчет ФГДС и хеликобактера без ипп, спасибо, попробую сдать.
В вашем случае лечение должно быть курсовое , а не постоянное, прием длительный-действительно приводит к нежелательным последствиям!
Сейчас у вас возникает симптом рикошета, когда вы пытаетесь отменить ипп!
Нужно стараться на время уйти, пройти тест на хеликобактер, сделать фэгдс с биопсией для исключения атрофии!
Начать прием:
-ребагит 100 мг*3 раза в день 4 недели курсом
Здравствуйте. Беспрерывный прием нежелателен, возможен прием по требованию.
Для уточнения причины развитии симптомов после отмены ИПП – ФГДС с биопсией. Возможно есть хеликобактер.
По поводу ГПОД – рентгеноскопия пищевода с барием и осмотр хирурга.
Здравствуйте, нет ли у вас вздутия и метеоризма. За счет этого идет повышение внутрибрюшного давления и усугубление ГЭРБ. В свою очередь длительный прием любых. антацитов приводит к нарушению всасывания питательных веществ , нарушение рН ЖКТ, как следствие СИБР, что вновь может приводить к вздутию и усугублению ГЭРБ. Замкнутый круг. Я бы рекомендовала вам найти специалиста в вашем городе по диафрагмальным практикам Пономаревой ( или остеопата) и поработать со всеми диафрагмами. возможно уменьшится грыжа. И еще для правильной работы кардиального сфинктера , как бы это порадоксально не звучало , усилить секрецию соляной кислоты. Например добавлением к еде яблочного уксуса, сока дольки лимона или кислых ягод. Твердую пищу пить, жидкую жевать ( слюноотделение также играет важную роль и запускает правильное пищеварение)
ЗДравствуйте! Необходимо придерживаться диеты №5 по Певзнеру. , питание 4- 5 раз в день , не переедать, не есть за 3 часа до сна, после еды не ложиться сразу в течение 1-1,5 часа до сна, не заниматься физичесаой нагрузкой, тем более внаклонку. Сделайте УЗИ брюшной полости для исключения патологии желчевыводящих путей.Длительный прием Омепразола не показан в связи с возможностью побочных реакций.. Как вариант – Прием Омеразола 10-15 дней в месяц, в перерыве – антирефлюксный режи, прием препаратов группы антацидов (Фосфалюгеь,аалокс) или Альгинатов (Гевискон).Могу также предложить поменять Омепразол на САнпраз 40мг в таком же режиме приема. Ребагит по 1 табл 3 раза в день после еды 1 месяц (гастропротектор) 2-3 раза в год, Бефунгин по 1 ст/ложке (после разведения) 3 раза в день натощак 1-2 месяца.
Омепразол : инструкция по применению
вспомогательные вещества (пеллет): маннит (Е 421), динатрия гидрофосфат, кальция карбонат, натрия лаурилсульфат, сахароза, гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1), 30 % дисперсия (Eudragit L30D),
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин
Описание
Твердые желатиновые капсулы №1 белого цвета, цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул – сферические пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные средства и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонного насоса. Омепразол.
Код АТХ А02ВС01
Фармакологические свойства
После приема натощак быстро и полностью абсорбируется; при приеме после еды процесс абсорбции может быть более продолжительным. Сmax в плазме крови достигается через 3-3,5 ч. Биодоступность составляет 30-40 %. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с образованием 6 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Период полувыведения составляет 1,5 ч. Выводится в основном почками (77 %) и с желчью (23 %).
При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
При печеночной недостаточности биодоступность составляет 100 %, период полувыведения – 3 ч.
У пациентов пожилого возраста выведение замедляется, биодоступность повышается.
Омепразол – ингибитор протонного насоса, эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию соляной кислоты. Омепразол является пролекарством – попадает через кровь в париетальные клетки и, будучи слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах, в кислой среде которых активируется с образованием сульфенамида. Сульфенамид ковалентно связывается с остатками цистеина, входящими во внеклеточный домен Н+, К+ – АТФазы, необратимо инактивирует ее и прекращает секрецию ионов Н+. После однократного приема препарата внутрь действие наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 3 ч. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием омепразола в дозе 20 мг поддерживает рН желудочного сока на уровне 3 в течение 17 ч. Омепразол, 20 мг/сут в течение одной недели, подавляет секрецию соляной кислоты более чем на 95 %. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Показания к применению
– лечение и профилактика рецидива язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
– эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни в комбинации с соответствующими антибиотиками
– лечение и профилактика НПВС-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска
– долгосрочная профилактика рецидива у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом
– лечение cимптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
– лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Способ применения и дозы
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза для пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 2 недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 2-недельный курс лечения препаратом. Для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, резистентной к другим методам лечения, рекомендуется ежедневный прием по 40 мг на протяжении 4 недель.
Профилактика рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. У некоторых пациентов суточная доза 10 мг может быть достаточной. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.
Лечение язвенной болезни желудка
Рекомендуемая доза для пациентов с язвенной болезнью желудка составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом. Больным с плохой заживляемостью язвы рекомендуется назначать 40 мг препарата один раз в день и заживление, как правило, достигается в течение восьми недель.
Профилактика рецидива язвенной болезни желудка
Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в день.
Эрадикация H. pylori при язвенной болезни
Для эрадикация Helicobacter pylori для конкретного пациента следует проводить выбор антибиотиков в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципами лечения.
· Омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг, 2 раза в день в течение 1 недели, или
· Омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг (альтернативно 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), 2 раза в день в течение 1 недели, или
· Омепразол 40 мг 1 раз в день с амоксициллином 500 мг и метронидазолом 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), оба 3 раза в день в течение 1 недели.
В каждом режиме, если у пациента H. pylori все еще положительный, курс лечения можно повторить.
Лечение НПВС – ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Для лечения НПВС – ассоциированной язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом.
Профилактика НПВС-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Для профилактики НПВС-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска (лица старше 60 лет, лица, перенесшие язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные кровотечения) рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день.
Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом.
Больным с тяжелым эзофагитом рекомендуется назначать 40 мг препарата один раз в день, заживление, как правило, достигается в течение восьми недель.
Долгосрочная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом
Для лечения пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом рекомендуемая доза подбирается индивидуально при приеме 10 мг один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг 1 раз в день.
Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в день. Пациенты могут адекватно реагировать на дозу 10 мг ежедневно, следовательно, необходимо пересмотреть индивидуальную дозу. Если симптомы не исчезают после 4 недель лечения препаратом Омепразол 20 мг ежедневно, то следует провести дополнительное обследование пациента.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг в день. Состояние более 90% больных с тяжелой формой заболевания и с недостаточной реакцией на другие виды терапии успешно стабилизировалось при применении в дозе 20–120 мг/сут. Если есть необходимость в применении доз, превышающих 80 мг/сут, суточную дозу необходимо разделить на 2 приема. Длительность лечения — по клиническим показаниям.
Дозировка у специальных групп населения
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг.
Пожилой возраст (> 65 лет)
У пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Внутрь. Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, проглотить целиком, запивая половиной стакана воды.
Капсулы не разжевывать и не дробить.
Пациенты с затруднением глотания, которые могут пить или глотать только полутвердую пищу могут вскрыть капсулу и проглотить ее содержимое, запивая половиной стакана воды, или смешать его со слабокислой жидкостью (например, с фруктовым соком или яблочным пюре, или негазированной водой). Такую смесь необходимо принять сразу (или в течение 30 мин) и всегда перемешать перед приемом, затем запить половиной стакана воды.
Альтернативно пациенты могут сосать капсулы и глотать пеллеты с половиной стакана воды. Пеллеты не разжевывать.
Побочные действия
– боль в животе, запор, диарея, метеоризм тошнота, рвота
– головокружение, парестезия, сонливость, бессонница
– повышение активности печеночных ферментов
– дерматит, зуд, сыпь, крапивница
– переломы бедра, запястья, позвоночника
– дискомфорт, периферические отеки
– реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок)
– возбуждение, спутанность сознания, депрессия
– искажение вкусовых ощущений
– сухость во рту, стоматит. кандидоз желудочно-кишечного тракта
– гепатит с желтухой или без желтухи
– нарушение работы печени, печеночная энцефалопатия (у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени)
– мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
– гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия
Противопоказания
– повышенная чувствительность к омепразолу, компонентам препарата
– беременность и период лактации
– детский и подростковый возраст до 18 лет
– новообразования желудочно-кишечного тракта
– наследственная непереносимость фруктозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы
– одновременное применение с нелфинавиром и/или атазанавиром
С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность.
Лекарственные взаимодействия
Препараты с рН-зависимой абсорбцией.
Уменьшение внутрижелудочной кислотности во время лечения с омепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию некоторых препаратов с рН-зависимым поглощением.
При одновременном применении препарата Омепразол с кетоконазолом, итраконазолом, ампициллином, витамином В12 или железом снижается абсорбция перечисленных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Омепразол с некоторыми препаратами.
Карбамазепин: Омепразол может вызывать значительное удлинение периода полувыведения, увеличение площади под кривой концентрации (AUC) и снижение концентрации одноразовой дозы карбамазепина.
Кларитромицин: плазматические концентрации препарата Омепразол и кларитромицина повышаются при одновременном применении препаратов.
Циклоспорин: воздействие препарата Омепразол на циклоспорин пока не определено. Проведенные исследования показали лишь незначительное изменение концентрации циклоспорина в плазме. В отдельных случаях отмечалось как повышение, так и понижение плазматических уровней циклоспорина в плазме. Поэтому следует проводить систематическое наблюдение за концентрацией циклоспорина у пациентов при одновременном лечении препаратом Омепразол и циклоспорином.
Диазепам и другие бензодиазепины: при одновременном применении препарата Омепразол и диазепама, отмечалось снижение метаболизма диазепама, его более позднее выделение, приводящее к усилению и продлению бензодиазепинового воздействия.
Дисульфирам: одновременное применение препарата Омепразол может привести к повышению плазматической концентрации дисульфирама, которая может вызвать психические расстройства – растерянность, дезориентацию.
Метотрексат: предполагается, что Омепразол может ингибировать активную секрецию метотрексата в почках, что при одновременном лечении омепразолом и метотрексатом может приводить к повышению уровня метотрексата в плазме.
Фенитоин: Омепразол ингибирует метаболизм фенитоина у здоровых добровольцев, однако одновременное применение омепразола не влияет на плазматические концентрации у пациентов, долговременно леченных фенитоином
Тиклопидин: тиклопидин ингибирует метаболизм омепразола у людей с быстрым метаболизмом в отношении цитохрома P 450 2C19 (CYP2C19).
Пациенты, одновременно принимающие Омепразол и варфарин, должны находиться под постоянным наблюдением врача, т.к. происходит снижение показателей тромботеста приблизительно на 11%.
Не установлено взаимодействия с пропранололом или теофиллином, но нельзя исключать взаимодействия с другими препаратами, также метаболизирующимися энзимной системой цитохрома Р450.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) не должен использоваться одновременно с нелфинавиром и/или атазанавиром.
Влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола.
Ингибиторы CYP2C19 и / или CYP3A4С: омепразол метаболизируется при помощи изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные препараты-ингибиторы CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол) могут привести к увеличению концентрации омепразола в плазме крови за счет уменьшения скорости метаболизма омепразола. Высокие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекции дозы омепразола обычно не требуется. Однако необходимость коррекции дозы следует учитывать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при необходимости длительного лечения.
Индукторы CYP2C19 и / или CYP3A4
Препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 или CYP3A4, или оба (например, рифампицин и зверобой) при совместном применении с омепразолом могут привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет увеличения скорости метаболизма омепразола.
Особые указания
До начала лечения препаратом следует исключить наличие злокачественной опухоли желудка, поскольку лечение может маскировать ее симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
У пациентов с тяжелым нарушением функций печени во время лечения омепразолом следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов в плазме крови и при повышении их уровней отменить препарат. У пациентов с нарушениями функций печени рекомендуемая суточная доза не должна превышать 20 мг.
Для эрадикации Helicobacter pylori назначают в комплексе с антибиотиками, метронидазолом, препаратами висмута и другими лекарственными средствами.
Диагноз рефлюкс-эзофагита должен быть подтвержден эндоскопически. Омепразол для долговременного лечения рефлюкс-эзофагита следует использовать только у пациентов со склонностью к частым рецидивам болезни, а также у тех, у кого профилактика отдельными курсами не эффективна.
Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы.
Пациентам, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.
Данные исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском возникновения переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск возникновения переломов повышался у пациентов, которые получали ИПП в высоких дозах (многократный ежедневный приём) и/или при длительной терапии (один год и более). Рекомендуется осуществлять приём ИПП в минимальной терапевтической дозировке, в соответствии с показаниями для применения, продолжительность курса терапии должна быть минимальной. Пациентов с риском возникновения переломов следует лечить согласно утверждённым рекомендациям.
Влияние на данные лабораторных исследований
При приеме Омепразола возможно повышение концентрации хромогранина А (CgA), Повышенный уровень CgA, может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния лечение омепразолом должно быть временно приостановлено за пять дней до измерений CgA.
Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями Salmonella spp. и Campylobacter spp.
Как и во всех долгосрочных режимах лечения, особенно при превышении периода лечения 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Применение в педиатрии
В связи с недостаточной изученностью безопасности и эффективности омепразола в педиатрической практике, рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте.
Применение при беременности и в период лактации
В связи с недостаточной изученностью безопасности и эффективности омепразола для беременных и кормящих женщин, не показано применение Омепразола при беременности и в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Омепразол в терапевтических дозах не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания. Однако, учитывая возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение и нарушение зрения, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или при работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, тахикардия, головная боль, нарушение зрения, сонливость, возбуждение, повышение потоотделения.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Как принимать Омез® 10 мг при изжоге?
Как известно, желудок имеет кислую среду, которая необходима для нормального переваривания пищи. Выработка соляной кислоты осуществляется специальными клетками, содержащимися в железах желудка. В пищеводе же щелочная среда, и от агрессивного желудочного сока стенки пищевода защищены мышечным сфинктером, который не позволяет желудочному содержимому забрасываться вверх. Однако если сфинктер ослаблен, то желудочный сок может попасть в пищевод, вызывая неприятные ощущения, которые мы испытываем при изжоге.
Каковы причины изжоги?
Если изжога беспокоит вас часто, то это может свидетельствовать о следующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта:
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – развивается при недостаточности сфинктера пищевода 1 .
- Гастрит с повышенной кислотностью – сопровождается также и болью в подложечной области.
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Чаще всего приступы изжоги беспокоят человека спустя 15-30 минут после приема пищи.
Изжога также может появиться и у здоровых людей при некоторых обстоятельствах, а именно:
- Нездоровое питание. Изжога может возникать при злоупотреблении жирной, жареной и копченой пищи, поскольку такая еда способствует избыточному выделению желудочного сока. Цитрусовые, кислые фрукты и ягоды также способствуют появлению изжоги.
- Кофе, чай и газированные напитки. Кофеин, содержащийся в кофе и чае, действует расслабляюще на мышцы пищеводного сфинктера, что способствует забросу кислоты вверх. Что касается газированных напитков, то все дело в углекислом газе, который оказывает давление на кишечник.
- Вредные привычки. Курение и злоупотребление алкогольными напитками повышают вероятность появления изжоги 2 . Установлено, что никотин повышает кислотность желудочного сока и нарушает процесс слюноотделения, что способствует появлению изжоги. Что касается спиртных напитков, то они, с одной стороны, способствуют появлению воспалений слизистых оболочек пищевода, а также повышают продукцию соляной кислоты в желудке.
- Стрессы. При стрессах усиливается сокращение стенок пищевода, из-за чего нарушается работа пищеводного сфинктера.
Чем опасна изжога?
Многие пренебрежительно относятся к изжоге, чем совершают ошибку, особенно, если чувство жжения беспокоит вас часто. Опасность изжоги не только в том, что за ней могут скрываться вышеописанные заболевания, которые нуждаются в грамотной диагностике и лечении. Сам выброс желудочного сока вверх сильно раздражает слизистую пищевода, способствуя появлению воспаления. Это чревато развитием такого заболевания, как эзофагит, эрозиями и пептическими язвами. Длительное хроническое воспаление пищевода приводит к предраковому состоянию известному как пищевод Барретта.
Что делать при изжоге?
Если вас беспокоит изжога, то в первую очередь следует избавиться от всех факторов, которые способствуют ее появлению. Принимайте пищу 3-4 раза в день, ограничьте потребление слишком жирной и жареной пищи, копченостей, а также кислых продуктов. Избавьтесь от вредных привычек (курение, алкоголь), а также исключите из рациона кофе и газированные напитки.
Если несмотря на изменение образа жизни, изжога все еще беспокоит вас, то на помощь придут лекарственные препараты. В настоящее время при изжоге используются две основные группы препаратов 3 :
- Антациды (от греч. “anti” – против; от лат. “acidus” – кислота). Это препараты, нейтрализующие соляную кислоту в желудке 4 . Другими словами, антациды действуют на симптом, но не на причину изжоги. Длительность нейтрализующего эффекта антацидов составляет несколько часов, пока они находятся в желудке. По этой причине антациды нужно принимать несколько раз в день.
- Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Как уже было сказано выше, выработка соляной кислоты в желудке осуществляется специальными (париетальными) клетками желудочных желез. Центральным звеном в синтезе соляной кислоты является протонная (или водородная) помпа, обеспечивающая перенос ионов водорода Н + через мембрану в пространство желудка. ИПП угнетают активность протонной помпы, вследствие чего снижается выработка соляной кислоты 5 .
Омез ® 10 мг в лечении изжоги
Одним из ингибиторов протонной помпы является омепразол, известный под названием Омез*.
Омез ® 10 мг произведен по международным стандартам GMP и обладает высокой степенью защиты упаковки. Алюминиевый стрип, в который упакован препарат, защищает его от разрушительного действия света и влаги. Содержащиеся в капсуле гранулы Омез ® 10 мг состоят из 3-х слоев – кишечнорастворимой оболочки, защитного слоя и сердцевины, в которой и содержится действующее вещество.
Литература:
- Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ОМЕЗ ® 10 мг ЛП 00328 от 11.07.17 Дата обращения 01.02.21. Регистрационное удостоверение № ЛП-000328.
- И.Л. Кляритская, Т.А. Цапяк, Антацидные препараты в современной клинической практике // Здоровье Украины, 2010г № 3 С.17-19.
*Омез (омепразол) 10 мг
Cоавтор, редактор и медицинский эксперт:
Михаил Хецуриани
Образование
Киевский Национальный Университет им. Тараса Шевченко, Биологический факультет.
Магистр
Специализация: биохимия, молекулярная биология.
Аспирантура
Институт физиологии им. Богомольца НАН Украины.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ
Производится по стандартам GMP ООО “Др. Редди`c Лабораторис”
115035 г. Москва, Овчинниковская наб., д 20, стр 1
+7 (495) 795-39-39
www.drreddys.ru, www.drreddys.com Ссылки:
1. ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения
ОМЕЗ®10 мг ЛП 00328 от 11.07.17 Дата обращения 26.11.18
Регистрационное удостоверение № ЛП-000328
2. «Практическая гастроэнтерология» Комаров Ф.И.,Осадчук М.А., Осадчук А.М. ООО «Медицинское информационной агентство» 2010, 480 с.
3. *Ренни, Алмагель, Гастал, Гевискон
Инструкция по медицинскому применению препарата Ренни® П N012507/01 от 15.07.16. Дата обращения 28.11.18
Инструкция по медицинскому применению препарата Гастал® П N014448/01 от 19.04.17. Дата обращения 28.11.18
Инструкция по медицинскому применению препарата Алмагель® П N012741/01 от30.05.2017. Дата обращения 28.11.18
Инструкция по медицинскому применению препарата Гевискон® ЛП-001624 от 06.07.2017. Дата обращения 28.11.18 Политика конфиденциальности Правила и условия использования
Лицензия на осуществление ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, серия ФС 0036899 № ФС-99-02-007494 от “05″ ноября 2019 г., выдана ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБОЙ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ОБЩЕСТВУ С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ “ДР. РЕДДИ’С ЛАБОРАТОРИС’, ОГРН: 1037707013838, ИНН: 7707321227. Место нахождения и место осуществления лицензируемого вида деятельности: 115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр. 1. Лицензия предоставлена на срок: бессрочно.
Настоящая лицензия переоформлена на основании решения лицензирующего органа — приказа (распоряжения) № 8243 от «05» ноября 2019 г.
Этот веб-сайт использует файлы cookie, чтобы вам было удобнее работать с веб-сайтом. Используя этот веб-сайт, вы тем самым подтверждаете согласие на использование файлов cookie. Дополнительные сведения см. в нашей политике в отношении файлов cookie.
Загрузка...